Podľa týchto odborníkov z tejto stredajšej edície časopisu „Science Translational Medicine“ pozostáva z jednodávkovej liečby, pri ktorej sa mozog hlodavcov rozrastie na normálnu veľkosť.
Vedci varujú, že použitie zlúčeniny, malej molekuly známej ako antagonista dráhy Sonic Hedgehog, sa zatiaľ nepreukázalo ako bezpečné pri liečbe ľudí s Downovým syndrómom, ale veria, že ich experimenty sľubujú rozvoj. podobných liekov.
„Väčšina ľudí s Downovým syndrómom má mozoček, ktorý je asi 60 percent normálnej veľkosti, “ hovorí Roger Reeves, profesor na Inštitúte genetiky McKusick-Nathans na Johns Hopkins School of Medicine. „Ošetrili sme myši s Downovým syndrómom zlúčeninou, o ktorej sme si mysleli, že by mohla normalizovať rast mozočka, a fungovalo to veľmi dobre. Neočakávali sme, že to budú účinky na učenie a pamäť, ktoré sú zvyčajne kontrolované hipokampom, nie mozoček, “vysvetľuje.
Reeves venoval svoju kariéru štúdiu Downovho syndrómu, čo je stav, ktorý nastane, keď ľudia majú tri kópie chromozómu 21 namiesto zvyčajných dvoch. V dôsledku tejto „trizómie“ majú ľudia s Downovým syndrómom ďalšie kópie viac ako 300 génov uložených v tomto chromozóme, čo vedie k mentálnemu postihnutiu, charakteristickým rysom tváre a niekedy aj srdcovým problémom a iným účinkom. O zdraví Pretože tento stav zahŕňa toľko génov, podľa tohto výskumníka je vývoj liečby „impozantnou“ výzvou.
Pre súčasné experimenty Reeves a jeho kolegovia použili myši, ktoré boli geneticky modifikované, aby mali ďalšie kópie približne polovice génov nájdených na ľudskom chromozóme 21. Myši majú veľa charakteristických vlastností ako ľudia s Downovým syndrómom, vrátane relatívne malého mozočka a ťažko sa učia a pamätajú si, ako sa pohybovať v známom priestore.
Na základe predchádzajúcich experimentov o tom, ako Downov syndróm ovplyvňuje vývoj mozgu, sa vedci pokúsili preplniť biochemický reťazec udalostí známy ako dráha Sonic Hedgehog (známy ako ježko), ktorá spúšťa rast a vývoj. Používali zlúčeninu, antagonistu Sonic Hedgehog path, ktorá to dokázala.
Zlúčenina bola injikovaná myšiam s Downovým syndrómom iba raz, v deň narodenia, zatiaľ čo ich mozoček sa ďalej vyvíja. „Boli sme schopní úplne normalizovať rast mozočka až do dospelosti pomocou jedinej injekcie, “ hovorí Reeves.
Výskumný tím však prekročil mieru merania mozgu a hľadal zmeny v správaní. „Nútiť zvieratá, aby syntetizovali zlúčeninu a hádať správnu dávku, bolo také ťažké a trvá tak dlho, kým sme chceli získať z experimentu čo najviac údajov, “ hovorí Reeves.
Tím porovnával myši liečené proti hlodavcom bez liečby Downovho syndrómu a normálne myši, pričom zistil, že tie zvieratá, ktorým bola injikovaná zlúčenina, vykonali testy na vodnom bludisku, to znamená, že boli orientované do známeho priestoru, Rovnako dobré ako normálne.
Reeves tvrdí, že je potrebný ďalší výskum, aby sa zistilo, prečo liečba funguje, pretože niektoré bunky hipokampu, o ktorých je známe, že sa podieľajú na učení a sú ovplyvnené Downovým syndrómom, zostali po liečbe agonistami nezmenené. Sonic Hedgehog Tento výskumný pracovník zavádza myšlienku, že liečba zlepšila učenie posilnením komunikácie medzi mozočkom a hippocampom.
Pokiaľ ide o možnosť, že sa zlúčeniny transformujú na lieky pre ľudí, Reeves hovorí, že problém spočíva v tom, že zmena biologického reťazca udalostí tak dôležitých ako Sonic Hedgehog by pravdepodobne mala mnoho nežiaducich účinkov na celé telo, ako napríklad zvýšené riziko rakoviny aktiváciou vhodného rastu.
Ale teraz, keď tím videl potenciál tejto stratégie, sa budú hľadať konkrétnejšie bezpečnejšie spôsoby, ako využiť silu Sonic Hedgehog v mozočku. Aj keď sa jeho tímu podarí vyvinúť klinicky užitočný liek, Reeves varuje, že by nepredstavoval „liek“ na učenie a účinky Downovho syndrómu súvisiace s pamäťou. "Downov syndróm je veľmi komplexný. Potrebujeme viac prístupov, " dodáva.
Zdroj: www.DiarioSalud.net
