Beta-blokátory, tiež známe ako beta-blokátory alebo beta-sympatolytiká, sú antagonistami receptorov β1 a β2, a majú tak inhibičný účinok na sympatický nervový systém. Beta-blokátory svojím pôsobením ovplyvňujú fungovanie takmer celého tela. Po mnoho rokov sú beta-blokátory základnými liekmi v kardiológii, ale používajú sa aj pri mnohých iných chorobách.
Beta-blokátory sú lieky používané predovšetkým v kardiológii (hlavne u pacientov s arteriálnou hypertenziou a u pacientov s ischemickou chorobou srdca), ale tiež sa používajú pri liečbe iných chorôb. Beta-blokátory pôsobia v tele potlačením sympatického nervového systému.
Sympatický nervový systém patrí do autonómneho nervového systému, ktorý reguluje prácu mnohých systémov v našom tele. Sympatický nervový systém sa dá nazvať aj stimulantom, pretože pomáha človeku vyrovnať sa so stresovými situáciami. Uznáva sa, že sympatický nervový systém je systémom „boj-a-útek“, pretože jeho činnosti, ako napríklad zvýšenie srdcovej frekvencie, kontrakcie krvných ciev a zvýšenie dychovej frekvencie, pomáhajú telu odolávať rôznym hrozbám.
Beta-adrenergné receptory sa nachádzajú v rôznych orgánoch. Receptory Β1 sa nachádzajú hlavne v srdci a vďaka nim sa zvyšuje srdcová frekvencia, zvyšuje sa jej kontraktilita a zvyšuje sa vedenie v systéme stimulujúcom vedenie. Okrem toho receptory β1 tiež zvyšujú sekréciu renínu v obličkách a aktivujú amylázu v zažívacích žľazách.
Receptory β2 zase hrajú hlavnú úlohu pri relaxácii koronárnych ciev a majú relaxačný účinok na hladké svalstvo priedušiek, močového mechúra, maternice a gastrointestinálneho traktu (v dôsledku toho sa znižuje priechodnosť čreva). Stimulácia receptorov β2 ovplyvňuje aj náš metabolizmus zvýšením glykogenolýzy a glukoneogenézy v pečeni, zvýšením lipolýzy v tukovom tkanive a zvýšením glykogenolýzy v kostrových svaloch. Táto akcia je zameraná na uvoľnenie energetických zásob z tkanív, ktoré potom môže telo využiť vo viac či menej stresovej situácii.
V dôsledku toho blokáda beta-adrenergných receptorov povedie k zrušeniu všetkých vyššie opísaných účinkov. Blokátory beta teda fungujú nasledovne:
- v srdci: negatívny chronotropný účinok (zníženie srdcovej frekvencie), negatívny inotropný účinok (zníženie kontraktility srdcového svalu), negatívny dromotropný účinok (zníženie atrioventrikulárneho vedenia) a tiež zníženie srdcového výdaja znížením objemu cievnej mozgovej príhody, zvýšením prietoku krvi koronárne a nižšia spotreba kyslíka srdcovým svalom;
- v cievach: pokles periférneho odporu a vazodilatácia;
- kŕč hladkých svalov;
- inhibícia sekrécie renínu, ktorá znižuje krvný tlak;
- zníženie produkcie komorovej vody v oku a v dôsledku toho pokles vnútroočného tlaku.
Okrem toho beta-blokátory inhibujú vyššie opísané metabolické účinky na tkanivá.
Prečítajte si tiež: Liečba hypertenzie - ako si zvoliť lieky na zníženie krvného tlaku? Kardiomyopatia: ochorenie srdcového svalu. Liečba migrényBeta-blokátory: rozdelenie a klasifikácia
Beta-blokátory možno rozdeliť z dôvodu nasledujúcich rozlišovacích znakov:
- selektivita pre receptory β1 (takzvaná „kardioselektivita“)
Beta-blokátory môžu byť pre určité receptory selektívne alebo neselektívne. To znamená, že niektoré z nich pôsobia iba inhibíciou receptorov β1 a niektoré účinkujú súčasne na receptory β1 a β2. Malo by sa však pamätať na to, že táto selektivita je iba relatívna, to znamená, že dokonca aj selektívne betablokátory môžu mať dokonca mierny účinok na oba typy receptorov a selektivita môže pri predávkovaní daným betablokátorom úplne zmiznúť. Nasledujúce lieky sú neselektívne betablokátory: propranolol, bupranolol, metipranolol, penbutolol, timolol a sotalol. Na druhej strane, selektívne betablokátory vo vzťahu k receptoru p1 sú acebutolol, atenolol, betaxolol, metoprolol, bisoprolol a talinolol.
- čiastočná agonistická aktivita (s tzv. vnútornou sympatomimetickou aktivitou - ISA)
Tieto beta-blokátory, okrem inhibície beta receptorov, vykazujú malú stopovú aktivitu pri stimulácii týchto receptorov, čo sa dá hovorovo nazvať „slabším“ alebo „neúplným“ blokovaním.
- nešpecifický účinok na bunkovú membránu
- čiastočný vazodilatačný účinok
Okrem základného účinku sa tieto betablokátory vyznačujú aj schopnosťou rozširovať krvné cievy. Táto skupina zahŕňa: nebivolol, karvedilol, celiprolol. Každé z týchto liekov rozširuje cievy iným mechanizmom. Nebivolol nepriamo uvoľňuje oxid dusnatý, ktorý má vazodilatačný účinok. Karvedilol spôsobuje súčasnú inhibíciu α1 receptora (podobne ako labetalol) a celiprolol vykazuje súčasnú stimulačnú aktivitu na β2 receptory.
Beta-blokátory: indikácie
Beta-blokátory sa používajú v mnohých rôznych podmienkach. Ak vezmeme do úvahy všetky indikácie pre liečbu betablokátormi, najbežnejšie sa používajú tie, ktoré sú selektívne pre receptory β1. Vzhľadom na to, že betablokátory sú známe hlavne ako kardiologické lieky, používajú sa neselektívne prípravky oveľa menej často. Kvôli blokovaniu oboch typov receptorov sa v terapii používajú neselektívne betablokátory, napríklad:
- nevyhnutné chvenie,
- poruchy úzkosti,
- profylaxia migrénových záchvatov.
Takéto pôsobenie preukazuje okrem iného propranolol, ktorý blokovaním β2 receptorov vykazuje určitú aktivitu v centrálnom nervovom systéme. Propranolol sa môže použiť aj na liečbu hypertyreózy, pretože do istej miery inhibuje premenu tyroxínu na trijódtyronín, čo zase znižuje koncentráciu aktívnych hormónov štítnej žľazy v krvi.
Ďalším neselektívnym betablokátorom, sotalolom, je antiarytmikum používané na zmiernenie srdcového rytmu. Vďaka svojej „kardioselektivite“ beta-selektívne beta-blokátory takmer úplne nahradili svojich neselektívnych „kolegov“ v kardiológii.
Selektívne beta-blokátory nevykazujú metabolickú aktivitu ako neselektívne beta-blokátory, a sú preto zvlášť žiaduce u pacientov, ktorí majú cukrovku alebo majú zníženú glukózovú toleranciu, pretože neovplyvňujú metabolizmus uhľohydrátov, a preto sa im ľahšie udržuje konštantná hladina glukózy v krvi. Selektivita betablokátorov hrá tiež dôležitú úlohu vo farmakoterapii tehotných žien. Neselektívne betablokátory môžu znižovať prietok krvi v maternici a placente, zatiaľ čo beta-selektívne blokátory sú v tomto ohľade oveľa bezpečnejšie.
Odporúčaný článok:
Príznaky srdcových chorôbBeta-blokátory: hlavné terapeutické indikácie
Ako už bolo spomenuté, betablokátory sú lieky identifikované hlavne s kardiologickými ochoreniami. Ich použitie je však oveľa širšie a v súčasnosti môže takmer každý odborník nájsť indikáciu na ich predpisovanie, hlavné však budú popísané nižšie.
- Kardiológia - „kráľovstvo“ betablokátorov
Medzi kardiologickými indikáciami na použitie betablokátorov môžeme rozlíšiť niekoľko hlavných:
- ischemická choroba srdca
- hypertenzia
- zástava srdca
- Srdcová arytmia.
Beta-blokátory blokovaním β1 receptorov chránia srdce pred nadmernou stimuláciou sympatickým nervovým systémom, najmä v stresových situáciách alebo pri cvičení. Znížením srdcovej frekvencie a oslabením jej kontraktility spôsobujú beta-blokátory, že srdce pracuje pomalšie a menej intenzívne, a teda spotrebúva menej krvi a kyslíka, a preto je menej náchylné na ich nedostatok, ktorý sa prejavuje typicky pre ischemickú chorobu srdca koronárne bolesti.
Výnimkou je vazospastická angína. V takom prípade môže monoterapia betablokátormi zhoršiť príznaky ochorenia, preto sa po diagnostikovaní môžu betablokátory používať iba v kombinácii s vazodilatanciami, ako sú nitráty alebo blokátory kalciových kanálov.
Beta-blokátory pri liečbe ischemickej choroby srdca sú zvlášť indikované u pacientov, ktorí prekonali srdcový infarkt alebo majú diagnostikovanú arteriálnu hypertenziu. Beta-blokátory sa považujú za „kardioprotektívne“ lieky, pretože sú jedným z kľúčových prvkov v sekundárnej prevencii infarktu myokardu. Predpokladá sa, že ak neexistujú žiadne kontraindikácie pre ich použitie, beta-blokátory by mali používať všetci pacienti trpiaci ischemickou chorobou srdca.
Beta-blokátory patria spolu s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu, antagonistami receptora AT1, diuretikami a antagonistami vápnika k liekom prvej voľby v liečbe arteriálnej hypertenzie. Je dokázané, že majú pozitívny vplyv na dĺžku života a kvalitu života u týchto pacientov. Účinnosť betablokátorov pri liečbe vysokého krvného tlaku je do značnej miery určená vekom pacienta. Hypertenzia u starších pacientov bude primárne výsledkom zvýšenej periférnej vaskulárnej rezistencie, preto betablokátory v tejto situácii nemusia nevyhnutne znižovať krvný tlak v rovnakom rozsahu ako u pacientov vo veku 50 - 60 rokov. rokov, u ktorých je patofyziológia hypertenzie založená predovšetkým na väčšej aktivite sympatického nervového systému.
Ako presne betablokátory znižujú krvný tlak, zatiaľ nebolo stanovené. To je možné dosiahnuť znížením srdcového výdaja, znížením aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému alebo sympatického nervového systému a znížením uvoľňovania noradrenalínu z nervových synapsií.
Pri liečbe arteriálnej hypertenzie sa môžu betablokátory použiť ako monoterapia a v prípade potreby sa dajú úspešne kombinovať s diuretikami alebo blokátormi kalciových kanálov. Beta blokátory sa môžu použiť aj na liečbu vysokého krvného tlaku u dojčiacich žien, dávajte si však pozor na ich dávku, pretože ich vysoké hladiny v krvi matky môžu spôsobiť pokles krvného tlaku alebo bradykardiu u dieťaťa.
Ešte pred časom sa betablokátory považovali za kontraindikované u pacientov so srdcovým zlyhaním, ale teraz, po mnohých klinických štúdiách, analýzy ukázali, že betablokátory majú obrovský vplyv na predĺženie života a zvýšenie jeho kvality u pacientov trpiacich týmto ochorením . Beta-blokátory pri srdcovom zlyhaní sa majú používať u všetkých pacientov s dysfunkciou ľavej komory (považovanou za ejekčnú frakciu ľavej komory pod 40%) a príznakmi srdcového zlyhania triedy NYHA II až IV, ako aj u pacientov s asymptomatickou dysfunkciou ľavej komory. komory po infarkte.Medzi betablokátory používané pri srdcovom zlyhávaní patria hlavne bisoprolol, metoprolol sukcinát, nebivolol a karvedilol.
Beta-blokátory sú antiarytmické lieky triedy II podľa klasifikácie Vaughana Williamsa. Iba sotalol je klasifikovaný ako trieda III. Beta-blokátory sa používajú na liečbu sínusových tachykardií, paroxyzmálnych supraventrikulárnych tachykardií a komorových kontrakcií. Pokiaľ neexistujú žiadne kontraindikácie, mali by sa do liečby arytmií zahrnúť betablokátory, pretože sa považujú za základné antiarytmické lieky, u ktorých sa dodatočne preukázalo zníženie úmrtnosti.
Odporúčaný článok:
Hypertenzia - všetko, čo potrebujete vedieť
Beta-blokátory našli svoje uplatnenie aj v oftalmológii. Sú to lieky prvej voľby na liečbu glaukómu s otvoreným uhlom. Beta-blokátory znižujú vnútroočný tlak znížením tvorby komorovej vody. Beta-blokátory sa dychtivo používajú pri liečbe glaukómu, pretože okrem toho, že sú veľmi účinné, neovplyvňujú šírku alebo umiestnenie zrenice. Okrem toho majú dlhú dobu pôsobenia, takže ich môžete použiť iba dvakrát denne.
Timolol zostáva najsilnejším beta-blokátorom v liečbe glaukómu. Ak je terapeutický účinok neuspokojivý, môžu sa k betablokátoru pridať ďalšie lieky, ako napríklad inhibítory karboanhydrázy alebo analógy prostaglandínu. Topické betablokátory môžu tiež spôsobovať systémové vedľajšie účinky, ako sú arytmie, bradykardia a astmatické príznaky. Preto nemôžu byť betablokátory použité pri liečbe glaukómu u astmatikov s poruchami atrioventrikulárneho vedenia a pri ťažkej alergickej nádche.
Propranolol a metoprolol sú známe lieky na prevenciu migrénových záchvatov. Odporúčajú sa predovšetkým pre pacientov s kardiologickou záťažou, zatiaľ čo pre pacientov s astmou, cukrovkou alebo depresiou sú tieto lieky kontraindikované. Aby bola profylaxia čo najefektívnejšia, mali by sa betablokátory používať v príslušnej dávke každý deň, minimálne tri mesiace, ideálne pol roka.
Beta-blokátory: ďalšie terapeutické indikácie
Beta-blokátory v kombinácii s alfa-blokátormi sa používajú na liečbu feochromocytómu alebo feochromocytómu. Kontraindikované sú tu labetalol a karvedilol, ktoré súčasne inhibujú receptory α a β, pretože je dôležitá postupnosť „vypínania“ zodpovedajúcich prvkov sympatikového nervového systému. Preto sa betablokátory pridávajú k liečbe až potom, čo alfa-blokátory dosiahnu optimálny tlak, aby sa mohlo spomaliť srdcový rytmus.
Ako už bolo spomenuté, beta-blokátory môžu byť užitočné pri liečbe hyperaktívnej štítnej žľazy a tras. Pri svalovom chvení sa primárne používajú neselektívne beta-blokátory, pretože patogenéza týchto symptómov je založená hlavne na stimulácii β2 receptorov. Beta-blokátory sa môžu použiť pri symptomatickej liečbe Parkinsonovej choroby v kombinácii s inými antiparkinsonikami. Zaujímavým faktom je, že betablokátory sú na zozname zakázaných dopingových látok, pretože vďaka tomu, že znižujú trasenie svalov, môžu sa používať v športoch vyžadujúcich extrémnu presnosť a vyrovnanosť, napríklad pri streľbe. Beta-blokátory sa používajú aj na liečbu úzkosti. Malo by sa však pamätať na to, že ovplyvňujú iba somatické príznaky úzkosti, ako sú chvenie, búšenie srdca a dýchavičnosť, a nevylučujú samotný pocit úzkosti prítomný v našej psychike.
Mali by ste vedieťBeta blokátory: čo je „rebound“?
Pojem „rebound“ sa týka takzvaného efektu rebound. Počas liečby betablokátormi, keď sú existujúce receptory čiastočne alebo úplne blokované, sa to telo snaží kompenzovať produkciou nových. Okrem toho sa zvyšuje produkcia norepinefrínu, pretože jeho súčasná hladina v dôsledku blokovania receptorov nestačí na to, aby na ne hormón pôsobil. Ak teda z nejakého dôvodu dôjde k náhlemu prerušeniu liečby beta-blokátormi, bude organizmus v šoku, pretože aktivita sympatického nervového systému sa znásobí v dôsledku väčšieho množstva β receptorov a vyššej koncentrácie norepinefrínu. Dávka beta-blokátorov by sa preto mala znižovať pomaly a ich úplné stiahnutie sa má rozšíriť v čase, aby si telo postupne zvyklo na väčšiu stimuláciu sympatického nervového systému, čo zabráni rebound efektom.
Beta-blokátory: vedľajšie účinky
Rovnako ako beta-blokátory môžu mať priaznivé účinky pri liečbe mnohých chorôb, aj ich použitie môže mať za následok vedľajšie účinky v mnohých orgánoch. Najbežnejšie sú:
- gastrointestinálne ťažkosti, ako sú bolesti brucha, nevoľnosť a zvracanie, hnačky alebo zápcha;
- sťažnosti súvisiace s nadmernou blokádou beta receptorov v kardiovaskulárnom systéme, napríklad bradykardia, hypotenzia, studené ruky a nohy, atrioventrikulárne bloky;
- poruchy súvisiace s centrálnym pôsobením niektorých betablokátorov, napríklad depresia, závraty, poruchy koncentrácie, poruchy pamäti, poruchy zraku, halucinácie;
- nežiaduce reakcie v dýchacom systéme sa môžu prejaviť ako zhoršenie priebehu astmy alebo provokácia jej záchvatov;
- niektorí ľudia s impotenciou sa môžu sťažovať;
- poruchy metabolizmu uhľohydrátov, najmä u diabetikov. Beta-blokátory sa považujú za dôležité diabetogénne faktory, to znamená také, ktoré významne zvyšujú riziko vzniku cukrovky. Maskovanie príznakov hypoglykémie je veľmi nebezpečné. Pokles glukózy v krvi vedie k stimulácii sympatického systému, ktorý za fyziologických podmienok má varovať telo pred nebezpečenstvom. Ak betablokátory blokujú sympatický nervový systém, pacient nebude mať zvýšenú hypoglykémiu, ktorá v extrémnych situáciách môže mať dokonca za následok smrť.
Beta-blokátory: kontraindikácie
Beta-blokátory sú absolútne kontraindikované u pacientov s astmou druhého a tretieho stupňa alebo s atrioventrikulárnym blokom. Relatívne kontraindikácie, to znamená tie, ktoré sú prijateľné za určitých podmienok, zahŕňajú tiež: chronickú obštrukčnú chorobu pľúc, ochorenie periférnych tepien (napríklad ťažkú aterosklerózu), ťažkú hypotenziu alebo bradykardiu, vazokonstrikčnú angínu pectoris, metabolický syndróm a zhoršenú glukózovú toleranciu. Beta-blokátory by sa nemali používať ani u športovcov a fyzicky aktívnych pacientov.
Interakcie betablokátorov s inými liekmi
Užívanie betablokátorov spolu s blokátormi vápnika alebo inými antiarytmikami môže zvýšiť ich kardiodepresívne účinky, preto musia byť pacienti v prípade potreby starostlivo sledovaní. Nesteroidné protizápalové lieky môžu znižovať hypotenzný účinok betablokátorov. U diabetikov, ktorí používajú inzulín, môžu beta-blokátory zvyšovať alebo predlžovať hypoglykémiu, pretože pri súčasnom podaní oboch liekov zvyšujú beta-blokátory účinok inzulínu. Pôsobeniu antidiabetických sulfonylmočovín môže byť naopak zabránené betablokátormi. Beta-blokátory môžu zvyšovať a predlžovať toxické účinky alkoholu. Je to iba niekoľko z mnohých interakcií betablokátorov, ktorých zoznam je oveľa dlhší, takže vždy informujte svojho lekára o všetkých liekoch, ktoré užívate, pretože nedostatočne používané betablokátory môžu spôsobiť viac škody ako úžitku.
DôležitéOtrava beta-blokátormi
Príznaky otravy betablokátormi sa môžu prejaviť nielen po predávkovaní, ale aj ako individuálna reakcia tela, ktorú nikdy nie sme schopní predvídať. Otrava beta-blokátormi sa prejaví ako bradykardia, pokles krvného tlaku, arytmie, ospalosť, závraty, hypoglykémia. Liečba v tomto prípade zahŕňa možné podanie aktívneho uhlia (ak od otravy uplynulo relatívne málo času), ako aj podanie parasympatolytických liekov, ako je atropín, alebo vysokých dávok beta-mimetík, ktoré sa účinkom betablokátorov zvrátia.
