Zatiaľ neexistuje liečba na amyotropnú laterálnu sklerózu, ktorá zabije väčšinu pacientov tri až päť rokov po objavení sa prvých príznakov, a je to častejšie ochorenie, ako by sa mohlo zdať: Iba v Spojených štátoch amerických o Každý rok sa diagnostikuje 5 600 nových prípadov.
Tím neurovedcov na Massachusetts Institute of Technology (MIT) v Cambridge v USA našiel nové dôkazy, že neúspech pri oprave poškodenej DNA je príčinou vzniku amyotrofickej laterálnej sklerózy a možno aj ďalších neurodegeneratívnych chorôb, ako je napr. napríklad Alzheimerova choroba.
To, čo bolo objavené v novej štúdii, naznačuje, že lieky, ktoré posilňujú schopnosť opravy DNA v neurónoch, môžu pomôcť pacientom s amyotropnou laterálnou sklerózou, ako tvrdí Li-Huei Tsai, riaditeľ Picower Institute for Learning and Memory, priložený na MIT a spoluautor štúdie, v ktorej sa dospelo k tomuto sľubnému zisteniu.
Neuróny patria medzi bunky ľudského tela, ktoré žijú najdlhšie. Zatiaľ čo iné bunky sa často nahrádzajú, spravidla sa mnoho našich neurónov zachováva počas celého života. V dôsledku toho môžu neuróny akumulovať veľa poškodení DNA, a preto sú obzvlášť citlivé na problémy vyplývajúce z takéhoto poškodenia, najmä ak z nejakého dôvodu opravy DNA nie sú správne.
Náš genóm sa neustále poškodzuje a zlomy v reťazcoch DNA sú každodenné. Našťastie to nie je vážny problém, pretože vo vnútri máme stroje potrebné na ich opravu. Ak však toto opravné zariadenie nefunguje celkom dobre, neuróny sú najviac poškodenými bunkami.
HDAC1 je enzým, ktorý reguluje gény modifikáciou chromatínu, ktorý pozostáva z DNA obalenej okolo centrálneho jadra proteínov nazývaných históny. Normálna aktivita HDAC1 spôsobuje, že sa DNA pevnejšie obalí okolo histónov, čím bráni expresii génov. Bunky, vrátane neurónov, však využívajú aj schopnosť HDAC1 sprísňovať chromatín, aby stabilizovali zlomené vlákna DNA a podporovali opravu.
HDAC1 spolupracuje s enzýmom nazývaným sirtuín 1 (SIRT1) na oprave DNA a prevencii akumulácie poškodenia, ktoré by mohlo byť spúšťačom neurodegenerácie.
Keď neurón podstúpi prasknutie dvojreťazcov, SIRT1 migruje v priebehu niekoľkých sekúnd na poškodené miesta, kde veľmi rýchlo prijíma HDAC1 a ďalšie opravné faktory. SIRT1 tiež stimuluje enzymatickú aktivitu HDAC1, čo pomáha rozbiť zlomené konce DNA.
SIRT1 sa nedávno zviditeľnil ako proteín, ktorý podporuje dlhovekosť a poskytuje ochranu pred chorobami vrátane cukrovky a Alzheimerovej choroby. Skupina Tsai verí, že úloha tohto proteínu pri oprave DNA významne prispieva k týmto prospešným účinkom.
V snahe identifikovať viac látok, ktoré spolu s HDAC1 pracujú pri oprave DNA, Tsai a jeho kolegovia zamerali svoju pozornosť na proteín nazývaný FUS (Fused In Sarcoma). Zodpovedajúci FUS gén je v jednej z najbežnejších pozícií pre mutácie, ktoré spôsobujú dedičné formy amyotrofickej laterálnej sklerózy.
Tsaiov tím Wen-Yuan Wang a Ling Pan zistili, že FUS sa rýchlo objaví na scéne, keď je poškodená DNA, čo naznačuje, že FUS organizuje reparatívnu reakciu. Jednou z jeho funkcií je získavať HDAC1, aby pôsobil v mieste, kde bola poškodená DNA. Bez neho sa HDAC1 neobjaví a nevykonáva sa potrebná oprava. Tsai verí, že FUS by sa mohol podieľať aj na rýchlej detekcii poškodenia DNA.
V géne FUS bolo nájdených najmenej 50 mutácií, ktoré spôsobujú amyotropnú laterálnu sklerózu. Väčšina týchto mutácií sa uskutočňuje v dvoch častiach proteínu FUS. Tím MIT zmapoval interakcie medzi FUS a HDAC1 a zistil, že tieto dve sekcie FUS sa viažu na HDAC1.
Zistenia uvedené v tomto výskume naznačujú, že lieky, ktoré podporujú opravu DNA, vrátane aktivátorov HDAC1 a SIRT1, by mohli pomôcť v boji proti účinkom amyotrofickej laterálnej sklerózy. Sľubná skupina aktivátorov SIRT1 je už vo veľmi pokročilom štádiu navrhovania a začala sa testovať v klinických štúdiách s cieľom jej možného budúceho použitia pri liečbe cukrovky.
Zdroj: www.DiarioSalud.net
---waciwoci-skutki-uboczne.jpg)
