Práca, ktorá bude uverejnená vo vedeckom časopise „Nature Medicine“, bola koordinovaná vedcami z Memphis Hospital (USA) a zabráni baktérii „Mycobacterium tuberculosis“ používať vlastné mechanizmy rezistencie proti týmto novým antibiotikám.
Tuberkulóza je jedným z infekčných chorôb s najvyšším výskytom na celom svete s 8, 6 miliónmi prípadov podľa údajov z roku 2012, a toto zistenie uprednostní návrh účinnejších antibiotík zmenou jeho chemickej štruktúry, čím sa zabráni baktérie ich odmietajú alebo exportujú do zahraničia nepretržite.
Vedci preukázali, že zmena chemickej štruktúry antibiotík môže byť rozhodujúca pre ich aktivitu, pretože to významne ovplyvňuje, keď sú alebo nie sú rozpoznané pomocou efluxných púmp (expulzia), ktoré majú baktérie.
Dizajn týchto liekov bol získaný z prírodného antibiotického spektinomycínu chemickou syntézou a nazýva sa spektinamidy. Tieto nové antibiotiká inhibujú alebo inaktivujú syntézu proteínových molekúl v baktériách a súčasne bránia vzniku rezistentných kmeňov.
Z tohto dôvodu bola vzatá do úvahy štruktúra ribozómu, bakteriálna organela, ku ktorej sa viažu a inaktivujú, aby uskutočňovala svoj antibakteriálny účinok. Jeho najvýraznejšou charakteristikou je takmer exkluzívna aktivita proti baktériám, ktoré spôsobujú tuberkulózu (dokonca aj proti kmeňom, u ktorých sa vyvinula rezistencia na lieky), nízka úroveň toxicity, ktorú vykazujú, a ich účinnosť pri obmedzovaní rozvoja tuberkulózy u Experimentálne zvieratá
ŠTÚDIA ZAČÍNA 20 ROKOV
Štúdia sa začala takmer pred dvadsiatimi rokmi rukou Josého Antonia Aínsu z výskumnej skupiny Mycobacterial Genetics University University v Zaragoze, keď začala nová oblasť práce na vývoji antimikrobiálnych látok a mechanizmov rezistencie.
V tomto rámci začala Aínsa študovať proteíny M. tuberkulóza nazývaná efluxné pumpy, ktoré rozpoznávajú antibiotiká, ktoré prenikajú baktériou a vytlačia ich do zahraničia, čím spôsobia stratu aktivity antibiotík a baktérie sa voči nim môžu stať rezistentnými.
DÁVKA POTREBNÁ NA VYMEDZENIE BAKTERIE JE ZNÍŽENÁ
Jedno z týchto výtokových čerpadiel, nazývané Tap (Rv1258c), môže transportovať niektoré z nových spektinamidov v závislosti od ich chemickej štruktúry, a v skutočnosti sa používa na výber tých spektinamidov, ktoré sa nemôžu prepravovať, a preto sú aktívnejší, čo môže znížiť dávku potrebnú na odstránenie baktérií.
Spolupráca medzi aragónskymi výskumníkmi a Richardom E. Leeom z Detskej výskumnej nemocnice sv. Juda v Memphise sa uskutočnila až v roku 2010, keď sa stretli v Bostone na kongrese Americkej mikrobiologickej spoločnosti.
V tomto stretnutí Lee predstavil syntézu spektinamidov a zistil, že niektoré deriváty, ktoré boli veľmi účinné pri inhibícii ribozómu. Sotva však pôsobili proti baktériám. Aínsa predstavil tézu, pre ktorú postavil mutanta, ktorý nevyrábal výtokovú pumpu Tap (Rv1258c) a stratil schopnosť odolávať určitým antibiotikám, ako je spektinomycín.
Pretože spektinomycín je antibiotikum, z ktorého sa syntetizuje spektinamid, vznikla spolupráca medzi nimi, aby sa overilo, či výtoková pumpa na prívod vody (Rv1258c) by mohla prepravovať menej aktívny spektinamid, ako sa skutočne ukázalo.
Zdroj: www.DiarioSalud.net
