Kyselina ibandrónová

1 injekčná liekovka s 2 ml (6 ml) infúzneho koncentrátu obsahuje 2 mg (6 mg) kyseliny ibandrónovej (ako monohydrátu sodíka).

Akcia

Prípravok používaný na liečbu chorôb kostí, bisfosfonát. Kyselina ibandrónová patrí do bisfosfonátovej skupiny zlúčenín, ktoré pôsobia špecificky na kosti. Ich selektívny účinok na kostné tkanivo vyplýva z vysokej afinity bisfosfonátov k kostným minerálom. Bisfosfonáty pôsobia inhibíciou aktivity osteoklastov; aj keď presný mechanizmus ich pôsobenia je stále nejasný. Kyselina ibandrónová in vivo zabraňuje experimentálne indukovanej deštrukcii kostí potlačením funkcie gonád, retinoidov, nádorov alebo nádorových extraktov. Inhibícia endogénnej kostnej resorpcie bola dokumentovaná aj v kinetických štúdiách s použitím 45 Ca a v štúdiách uvoľňovania rádioaktívne značeného tetracyklínu, ktorý bol predtým inkorporovaný do skeletu. Kyselina ibandrónová selektívne inhibuje aktivitu osteoklastov, znižuje resorpciu kostí a tým znižuje kostné komplikácie rakoviny. Po počiatočnej systémovej expozícii sa kyselina ibandrónová rýchlo viaže na kosť alebo sa vylučuje močom. Väzba na proteíny v ľudskej plazme je pri terapeutických koncentráciách približne 87%. T0,5 je zvyčajne v rozmedzí 10 - 60 h. Renálny klírens (asi 60 ml / min u zdravých postmenopauzálnych žien) predstavuje 50 - 60% z celkového klírensu a súvisí s CCr. Zdá sa, že cesta vylučovania obličkami produktom nezahŕňa žiadny zo známych kyslých alebo zásaditých transportných systémov podieľajúcich sa na eliminácii iných účinných látok. Kyselina ibandrónová navyše neinhibovala väčšinu ľudských pečeňových izoenzýmov P-450.

Dávkovanie

Intravenózne. Pacienti liečení kyselinou ibandrónovou majú dostať písomnú informáciu pre používateľov a kartu s upozornením pre pacienta. Kyselinu ibandrónovú majú používať iba lekári so skúsenosťami s liečbou rakoviny. Prevencia kostrových príhod u pacientov s rakovinou prsníka a kostnými metastázami. Odporúčaná dávka je 6 mg podávaná intravenózne každé 3–4 týždne. Dávka sa má podávať infúziou po dobu nie kratšiu ako 15 minút. U pacientov s normálnou funkciou obličiek alebo stredne ťažkou renálnou insuficienciou sa má použiť kratšia infúzia (t.j. 15 minút). Nie sú k dispozícii údaje popisujúce krátkodobú infúziu u pacientov s CCr Liečba hyperkalciémie vyvolanej nádorom. Pred začatím liečby kyselinou ibandrónovou by mal byť pacient adekvátne rehydratovaný roztokom chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Je potrebné vziať do úvahy závažnosť hyperkalciémie a typ nádoru. U pacientov s osteolytickými kostnými metastázami sú zvyčajne potrebné nižšie dávky ako u pacientov s humorálnou hyperkalciémiou. U väčšiny pacientov s ťažkou hyperkalciémiou (sérový vápnik korigovaný na albumín ≥ 3 mmol / l alebo ≥ 12 mg / dl) stačí jedna dávka 4 mg. U pacientov so stredne ťažkou hyperkalciémiou (koncentrácia vápnika v sére korigovaná na albumín) Špeciálne skupiny pacientov. U pacientov s hepatálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s miernou renálnou insuficienciou (CLcr ≥ 50 a spôsob podávania. Obsah injekčnej liekovky sa používa na: predchádzať kostným príhodám - pridať do 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo 100 ml 5% roztoku dextrózy a podať najmenej 15 minút; liečiť hyperkalcémiu vyvolanú nádorom - pridať do 500 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo 500 ml 5% roztoku dextrózy a podaná do 2 hodín Na jednorazové použitie. Môže sa použiť iba číry roztok bez častíc. Ibandronic Acid Accord koncentrát na infúzny roztok sa má podávať intravenóznou infúziou. Vždy sa uistite, že koncentrát kyseliny ibandrónovej je príprava infúzneho roztoku sa nepodáva intraarteriálne, ani mimo žilu pretože to môže viesť k poškodeniu tkaniva.

Indikácie

Liek je indikovaný na použitie u dospelých. Prevencia kostrových príhod (patologické zlomeniny, komplikácie kostí vyžadujúce ožarovanie alebo chirurgický zákrok) u pacientov s rakovinou prsníka a kostnými metastázami. Liečba hyperkalciémie vyvolanej nádorom s metastázami alebo bez nich.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Hypokalciémia.

Prevencia

Hypokalciémia a iné poruchy kostného a minerálneho metabolizmu sa majú účinne liečiť pred začatím liečby kyselinou ibandrónovou u pacientov s metastatickým ochorením kostí. U všetkých pacientov je dôležitý adekvátny príjem vápnika a vitamínu D. Pre nedostatky v strave sa odporúča suplementácia vápnika a / alebo vitamínu D. Ak je Ibandronic Acid Accord podávaný do formou intravenóznych injekcií kvôli riziku anafylaktických reakcií / šoku. Ak sa vyskytnú anafylaktické alebo iné závažné precitlivenosti / alergické reakcie, podávanie prípravku sa má okamžite prerušiť a má sa zahájiť vhodná liečba. Z dôvodu možnosti osteonekrózy čeľuste u pacientov, ktorí dostávajú kyselinu ibandrónovú na onkológiu, sa má zahájenie liečby alebo nový priebeh liečby odložiť u pacientov s nezahojenými otvorenými léziami mäkkých tkanív v ústnej dutine. Pred začatím liečby kyselinou ibandrónovou sa u pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi odporúča zubné vyšetrenie s konzervatívnym zubným lekárstvom a individuálne posúdenie pomeru prínosu a rizika. Pri hodnotení rizika vzniku osteonekrózy čeľuste u pacienta je potrebné vziať do úvahy nasledujúce faktory: 1) účinnosť inhibítora kostnej resorpcie (riziko je väčšie pri silnejších zlúčeninách), spôsob podania (riziko je väčšie pri parenterálnom podaní) a kumulatívna dávka kostná resorpcia, 2) zhubný nádor, komorbidity (napr. anémia, koagulopatie, infekcia), fajčenie, 3) kombinovaná liečba: kortikosteroidmi, chemoterapiou, inhibítormi angiogenézy, rádioterapiou hlavy a krku, 4) nedostatočnou hygienou ústnej dutiny, chorobou paradentóza, nezodpovedajúce zubné náhrady, anamnéza zubného ochorenia, invazívne zubné zákroky, napríklad extrakcia zuba. Počas liečby kyselinou ibandrónovou by ste mali dodržiavať správnu ústnu hygienu, podstúpiť pravidelné zubné prehliadky a nahlásiť všetky ústne príznaky, ako sú napr. pohyb zubov, bolesť alebo opuch, vredy, ktoré sa nehoja, alebo výtoky. Počas liečby by sa invazívne stomatologické zákroky mali robiť iba po dôkladnom zvážení a je potrebné sa im vyhnúť v tesnej blízkosti podania kyseliny ibandrónovej. Plán liečby pacientov, u ktorých sa vyvinie ONJ, by sa mal stanoviť v úzkej spolupráci medzi ošetrujúcim lekárom a zubným lekárom alebo orálnym chirurgom, ktorí majú skúsenosti s liečbou osteonekrózy čeľuste. Kým sa stav nevyrieši a jeho rizikové faktory sa minimalizujú, kde je to možné, malo by sa zvážiť dočasné prerušenie liečby kyselinou ibandrónovou. Osteonekróza vonkajšieho zvukovodu by sa mala brať do úvahy u pacientov užívajúcich bisfosfonáty, u ktorých sa vyskytujú príznaky z ucha vrátane chronických infekcií ucha. U používateľov bisfosfonátov boli hlásené atypické subtrochanterické a diafýzové zlomeniny stehennej kosti, hlavne u pacientov dlhodobo liečených na osteoporózu. Tieto priečne alebo krátke šikmé zlomeniny sa môžu objaviť kdekoľvek pozdĺž celej stehennej kosti - od tesne pod malým trochanterom až po suprakondylárnu oblasť. Tieto typy zlomenín sa vyskytujú s minimálnou alebo žiadnou traumou a u niektorých pacientov sa vyskytuje bolesť stehna alebo bolesť v slabinách. Zobrazovacie štúdie často ukazujú príznaky zlomeniny z preťaženia niekoľko týždňov alebo mesiacov pred úplnou zlomeninou stehennej kosti. Zlomeniny sa často vyskytujú na oboch stranách, a preto je potrebné u pacientov liečených bisfosfonátmi, ktorí majú zlomeninu drieku stehnovej kosti, vyšetriť femur na druhej končatine. Bolo tiež hlásené zlé hojenie týchto zlomenín. Na základe individuálneho posúdenia prínosu a rizika je potrebné zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi u pacientov s podozrením na atypické zlomeniny stehennej kosti až do vyhodnotenia. Pacientom sa má odporučiť, aby hlásili akékoľvek bolesti v stehne, bedrách alebo slabinách počas liečby bisfosfonátmi, a každého pacienta, ktorý má takéto príznaky, je potrebné vyšetriť na prítomnosť neúplnej zlomeniny stehnovej kosti. Preukázalo sa, že funkcia obličiek sa pri dlhodobom užívaní kyseliny ibandrónovej nezhoršuje. Napriek tomu sa u pacientov liečených kyselinou ibandrónovou odporúča v závislosti od individuálneho klinického posúdenia pacienta sledovanie funkcie obličiek, sérového vápnika, fosfátu a horčíka. Pre nedostatok klinických údajov nie je možné stanoviť odporúčania pre dávkovanie pre pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.Je potrebné vyhnúť sa nadmernej hydratácii u pacientov s rizikom vzniku srdcového zlyhania. Opatrnosť je potrebná u pacientov so známou precitlivenosťou na iné bisfosfonáty. Prípravok obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v injekčnej liekovke, to znamená, že v podstate neobsahuje sodík.

Nežiaduca činnosť

Časté: infekcie, poruchy prištítnych teliesok, hypokalciémia, bolesti hlavy, závraty, dysgeúzia, katarakta, blokáda vetiev zväzku, faryngitída, hnačka, vracanie, dyspepsia, gastrointestinálne bolesti, porucha zubov, kožné poruchy, ekchymóza, artróza, myalgia, artralgia, poruchy kĺbov, bolesť kostí, horúčka, príznaky podobné chrípke, periférny edém, slabosť, smäd, zvýšená hladina y-glutamyltranspeptidázy, zvýšená hladina kreatinínu. Menej časté: cystitída, vaginitída, kvasinková infekcia, benígny kožný nádor, anémia, krvné dyskrázie, hypofosfatémia, poruchy spánku, úzkosť, labilita, cerebrovaskulárne poruchy, poškodenie nervových koreňov, amnézia, migréna, neuralgia, hypertonia hyperestézia, periorálna parestézia, čuchové halucinácie, hluchota, ischémia myokardu, kardiovaskulárne poruchy, palpitácie, pľúcny edém, sipot, gastroenteritída, gastritída, ulcerácia v ústach, dysfágia, začervenanie pier, žlčových kameňov, vyrážok, alopécie, retencie moču, obličkových cýst, panvových bolestí, zníženej telesnej teploty, zvýšenej alkalickej fosfatázy v krvi, úbytku hmotnosti, traumy, bolesti v mieste vpichu. Zriedkavé: zápal očí, atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeniny. Veľmi zriedkavé: precitlivenosť, bronchospazmus, angioedém, anafylaktická reakcia / šok, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, bulózna dermatitída, osteonekróza čeľuste, osteonekróza vonkajšieho zvukovodu (nežiaduca reakcia súvisiaca s užívaním liekov z bisfosfonátovej skupiny). . Neznáme: exacerbácia astmy. Zníženie vylučovania vápnika obličkami je často sprevádzané poklesom hladín fosfátov v sére, čo si nevyžaduje terapeutické opatrenia. Sérové ​​hladiny vápnika môžu klesnúť pod dolnú hranicu normálneho rozsahu. Boli hlásené príznaky podobné chrípke ako horúčka, zimnica, bolesť kostí a / alebo bolesť svalov. Vo väčšine prípadov nevyžadovali špecifickú liečbu a zmizli po niekoľkých hodinách / dňoch. Pri liečbe kyselinou ibandrónovou boli hlásené udalosti ako uveitída, episkleritída a skleritída. V niektorých prípadoch tieto udalosti ustúpia, kým sa neskončí liečba kyselinou ibandrónovou. U pacientov liečených intravenóznou kyselinou ibandrónovou boli hlásené prípady anafylaktickej reakcie / šoku vrátane smrteľných.

Gravidita a laktácia

Kyselina ibandrónová sa nemá používať počas tehotenstva a dojčenia. V reprodukčných štúdiách s kyselinou ibandrónovou na potkanoch sa preukázala znížená plodnosť. Štúdie fertility na potkanoch s intravenóznou kyselinou ibandrónovou preukázali zníženie plodnosti pri vysokých dávkach.

Pripomienky

Kyselina ibandrónová nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Interakcie

Metabolické interakcie sa považujú za nepravdepodobné, pretože kyselina ibandrónová neinhibuje väčšinu ľudských pečeňových izoenzýmov P-450; tiež sa ukázalo, že neindukuje systém pečeňového cytochrómu P-450 u potkanov. Kyselina ibandrónová sa vylučuje výlučne obličkami a nepodlieha žiadnej biotransformácii. Pri súčasnom používaní bisfosfonátov a aminoglykozidov sa odporúča opatrnosť, pretože obe skupiny látok môžu po dlhšiu dobu znižovať hladinu vápnika v sére. Pozornosť by sa mala venovať aj možnému súčasnému výskytu hypomagneziémie.

Prípravok obsahuje látku: kyselina ibandrónová