FANHDI

Akcia

Kombinácia faktorov zrážania - faktor VIII a von Willebrandov faktor sú fyziologické zložky ľudskej plazmy, ktoré pôsobia ako endogénne zložky. Podanie von Willebrandovho faktora umožňuje korekciu hemostatických porúch vyskytujúcich sa u pacientov s deficitom von Willebrandovho faktora na dvoch úrovniach: von Willebrandov faktor obnovuje adhéziu krvných doštičiek k vaskulárnemu endotelu v mieste poškodenia ciev (viaže sa na endotel aj na membránu krvných doštičiek), čo vedie k primárnej hemostáza, ktorá sa prejavuje znížením času krvácania (účinok sa dostaví okamžite a do značnej miery závisí od úrovne polymerizácie proteínov); von Willebrandov faktor spôsobuje oneskorené zvýšenie sprievodného nedostatku faktora VIII, intravenózna injekcia von Willebrandovho faktora sa viaže na endogénny faktor VIII (ktorý sa syntetizuje u pacienta), stabilizácia tohto faktora zabraňuje jeho rýchlej degradácii. Preto podanie čistého von Willebrandovho faktora (prípravok von Willebrandovho faktora s nízkym faktorom VIII) obnovuje hladiny faktora VIII na normálnu úroveň ako sekundárny účinok po prvej infúzii. Pri intravenóznom podaní pacientom s hemofíliou sa faktor VIII viaže na von Willebrandov faktor v krvi pacienta. Aktívny faktor VIII (VIlla) pôsobí ako kofaktor aktívneho faktora IX (IXa) na urýchlenie premeny faktora X na aktívny faktor X (Xa). Aktívny faktor X prevádza protrombín na trombín. Trombín potom prevádza fibrinogén na fibrín, ktorý umožňuje tvorbu zrazeniny. U pacientov s hemofíliou A zostáva po injekcii v obehu asi dve tretiny až tri štvrtiny faktora VIII. Hladina aktivity faktora VIII dosiahnutá v plazme by mala byť medzi 80% a 120% predpokladanej aktivity faktora VIII. Aktivita faktora VIII v plazme klesá s exponenciálnou dvojfázovou distribúciou. V počiatočnej fáze dochádza k distribúcii medzi intravaskulárnymi a inými kompartmentmi (telesnými tekutinami) s plazmatickým eliminačným polčasom 3 až 6 hodín. h.

Dávkovanie

Intravenózne. Liečba by mala byť zahájená a vedená lekárom, ktorý má skúsenosti s liečbou porúch krvácania. Nedostatok faktora VIII: Dávka a trvanie liečby závisia od závažnosti nedostatku faktora VIIII, miesta a rozsahu krvácania a klinického stavu pacienta. 1 IU Aktivita faktora VIII zodpovedá množstvu faktora VIII v 1 ml normálnej ľudskej plazmy. Podanie 1 IU faktor VIII / kg zvyšuje aktivitu plazmatického faktora VIII o približne 1,7% - 2,5% normálnej aktivity, preto sa požadovaná dávka počíta takto: požadovaný počet jednotiek = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora VIII (%) x 0,5 . Podávané množstvo a frekvencia podávania musia vždy závisieť od klinickej účinnosti v danom prípade (niekedy, napr. Pri nízkom titri inhibítora, môže byť potrebné použiť dávku vyššiu, ako je vypočítaná podľa vzorca). Pri krvácaní a chirurgických výkonoch by aktivita faktora VIII v priebehu času nemala klesnúť pod nasledujúce úrovne aktivity (v% normálu alebo IU / dl): skoré krvácanie do kĺbov, svalov alebo úst - požadovaná hladina faktora VIII je 20 - 40% normálu a liečivo sa podáva každých 12-24 hodín po dobu najmenej 1 dňa, kým neskončí krvácanie (úľava od bolesti) alebo kým sa rana nezahojí; závažnejšie krvácanie do kĺbov, svalov alebo hematómu - požadovaná hladina faktora VIII je 30-60% normálu a infúzie liekov sa opakujú každých 12-24 hodín po dobu 3-4 dní alebo dlhšie, kým nedôjde k úľave od bolesti a akútnemu zhoršeniu funkcie; život ohrozujúce krvácanie - požadovaná hladina faktora VIII je 60-100% normálu, infúzie liekov sa opakujú každých 8-24 hodín, kým sa hrozba nevyrieši; malá operácia (vrátane extrakcie zuba) - požadovaná hladina faktora VIII je 30-60%, liek sa podáva každých 24 hodín najmenej 1 deň, kým sa rana nezahojí; veľký chirurgický zákrok - požadované hladiny faktora VIII sú 80 - 100% (pred a po chirurgickom zákroku), infúzie sa opakujú každých 8 - 24 hodín, kým sa rana nezahojí, potom sa pokračuje najmenej 7 po sebe nasledujúcich dní, pričom hladiny faktora VIII sa udržiavajú na úrovni 30 - 60 % (IU / dl). Odozva na liečbu sa líši individuálne, a preto je nevyhnutné sledovanie hladín faktora VIII, najmä pri veľkých chirurgických zákrokoch. Na dlhodobú profylaxiu krvácania pri ťažkej hemofílii A je zvyčajná dávka faktora VIII 20 - 40 IU / kg. každé 2-3 dni môžu byť u mladších pacientov potrebné kratšie intervaly dávkovania alebo vyššie dávky. Von Willebrandova choroba. Všeobecne sa predpokladá, že podanie 1 IU VWF: RCo / kg telesnej hmotnosti zvyšuje hladinu VWF: RCo v obehu o 2%. Cieľom liečby je dosiahnuť hladinu VWF: RCo> 0,6 IU / ml (60%) a FVIII: C> 0,4 IU / ml (40%) v plazme. Vo väčšine prípadov sa na hemostázu odporúča dávka 40-80 IU / kg telesnej hmotnosti von Willebrandovho faktora a 20-40 IU / kg telesnej hmotnosti FVIII: C. Pacienti s von Willebrandovou chorobou typu 3, ktorí môžu vyžadovať vyššie dávky na udržanie adekvátnych hladín faktora, môžu vyžadovať úvodnú dávku von Willebrandovho faktora 80 IU / kg telesnej hmotnosti. Vybraná dávka sa má podať každých 12 - 24 hodín. Dávka a trvanie liečby závisia od klinického stavu pacienta, miesta a rozsahu krvácania a od hladiny VWF: RCo aj FVIII: C. Pri použití prípravkov faktora VIII obsahujúcich von Willebrandov faktor by mal ošetrujúci lekár vziať do úvahy možnosť nadmerného zvýšenia hladín FVIII: C. Aby sa zabránilo nadmernému zvýšeniu hladín FVIII: C, po 24-48 hodinách liečby je potrebné zvážiť zníženie dávky a / alebo predĺženie dávkovacieho intervalu alebo použitie liekov obsahujúcich VWF a nižšie množstvo faktora VIII. Pre vyššie uvedenú indikáciu sú k dispozícii iba obmedzené údaje z klinických štúdií u detí do 6 rokov - nepoužívajte. U detí sa vo vyššie uvedených indikáciách titrácia klinickej účinnosti vykonáva aj výpočtom dávky podľa telesnej hmotnosti. Liečivo sa podáva ako pomalá intravenózna injekcia (rýchlosť podávania by nemala presiahnuť 10 ml / min).

Indikácie

Na prevenciu a kontrolu krvácania u pacientov s hemofíliou A (vrodený nedostatok ľudského koagulačného faktora VIII). Prevencia a kontrola krvácania (vrátane chirurgického krvácania) u pacientov s von Willebrandovou chorobou (VWD), keď je liečba desmopresínom (DDAVP) neúčinná alebo kontraindikovaná. Prípravok sa môže použiť na liečenie získaného nedostatku ľudského koagulačného faktora VIII.

Prevencia

Možné sú reakcie z precitlivenosti alergického typu. Pacienti majú byť informovaní o prvých príznakoch reakcií z precitlivenosti vrátane vyrážky, rozsiahlych žihľaviek, tlaku na hrudníku, sipotov, hypotenzie až po anafylaktický šok. Ak sa vyskytnú také príznaky, je potrebné ihneď prerušiť podávanie lieku a začať primeranú liečbu. Pacienti liečení ľudským koagulačným faktorom VIII musia byť starostlivo sledovaní kvôli vývoju inhibítorov anti-faktora VIII klinickým pozorovaním a hodnotením laboratórnych testov. Riziko vývoja inhibítorov koreluje s dĺžkou expozície faktoru VIII, pričom riziko je najvyššie počas prvých 20 dní expozície. V zriedkavých prípadoch sa môžu inhibítory vyvinúť aj po prvých 100 dňoch expozície. U pacientov predtým liečených najmenej 100 dní s anamnézou inhibičnej tvorby po prechode z lieku obsahujúceho faktor VIII bola hlásená opakovaná tvorba inhibítorov (s nízkym titrom). Preto sa po každom prechode na liek odporúča starostlivé sledovanie výskytu inhibítorov u pacientov. Pri použití liekov z von Willebrandovho faktora existuje riziko trombotických komplikácií, najmä u pacientov so známymi klinickými alebo laboratórnymi rizikovými faktormi. Z tohto dôvodu je potrebné sledovať rizikových pacientov, pokiaľ ide o včasné príznaky trombózy. Okrem toho by sa mali dodržiavať odporúčania súčasných pokynov na liečbu a prevenciu žilovej tromboembólie. Počas liečby liekom obsahujúcim faktor VIII a von Willebrandov faktor musí lekár vziať do úvahy, že dlhodobá liečba môže spôsobiť nadmerné zvýšenie hladín FVIII: C. U pacientov liečených liekmi obsahujúcimi faktor VIII a von Willebrandov faktor by sa mali monitorovať hladiny FVIII: C, aby sa zabránilo pretrvávaniu nadmerných hladín, ktoré by mohli zvyšovať riziko trombotických komplikácií. U pacientov s von Willebrandovou chorobou, najmä typu 3, sa môžu vyvinúť neutralizačné protilátky (inhibítory) proti von Willebrandovmu faktoru. Ak sa nedosiahnu očakávané hladiny aktivity VWF: RCo v plazme alebo sa krvácanie reguluje vhodnými dávkami, je potrebné vykonať vyšetrenie na kontrolu prítomnosti inhibítora von Willebrandovho faktora. U pacientov s vysokými hladinami inhibítora nemusí byť liečba von Willbrandovým faktorom účinná a je potrebné zvážiť ďalšie terapeutické možnosti. Ak je potrebná centrálna venózna línia, môžu sa vyskytnúť lokálne infekcie, bakteriémia a trombóza katétra. U pacientov, ktorí pravidelne dostávajú koagulačný faktor VIII pochádzajúci z plazmy, je potrebné zvážiť vhodné očkovanie (proti vírusom hepatitídy A a B).

Nežiaduca činnosť

Precitlivenosť alebo alergické reakcie (angioedém, pocity pálenia a pichania v mieste vpichu, zimnica, paroxysmálne návaly horúčavy, generalizovaná urtikária, bolesti hlavy, vyrážka, pokles krvného tlaku, somnolencia, nevoľnosť, nepokoj, tachykardia, tlak na hrudníku, mravčenie, vracanie, sipot), ktoré v niektorých prípadoch vedú k závažnej anafylaxii so šokom. Zvýšenie teploty bolo pozorované zriedka. U pacientov s hemofíliou A sa môžu vytvoriť neutralizačné protilátky (inhibítory) proti faktoru VIII. Keď sa tieto inhibítory vyvinú, pozoruje sa nedostatočná klinická odpoveď na liečbu. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa u pacientov s von Willebrandovou chorobou, najmä s ochorením typu 3, môžu vytvoriť neutralizačné protilátky (inhibítory) proti von Willebrandovmu faktoru. Ak sa tieto inhibítory vyvinú, pozoruje sa nedostatočná klinická odpoveď na liečbu. Tieto protilátky môžu byť úzko spojené s anafylaktickou reakciou. Z tohto dôvodu by mali byť pacienti, u ktorých sa vyskytnú anafylaktické reakcie, testovaní na prítomnosť inhibítorov. V takýchto prípadoch sa odporúča kontaktovať špecializované stredisko pre liečbu hemostatických porúch. Pri použití lieku u pacientov s von Willebrandovou chorobou so známymi klinickými alebo laboratórnymi rizikovými faktormi existuje riziko trombotických komplikácií.