Yervoy

1 ml koncentrátu obsahuje 5 mg ipilimumabu; liek obsahuje sodík - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Akcia

Protirakovinové liečivo, monoklonálna protilátka. Ipilimumab je zosilňovač T-buniek, ktorý špecificky blokuje inhibičný signál CTLA-4, čo vedie k aktivácii T buniek, proliferácii a zvýšenej infiltrácii T-buniek do nádorov, čo vedie k smrti nádorových buniek. Mechanizmus účinku ipilimumabu je nepriamy, a to zosilnením imunitnej odpovede sprostredkovanej T-bunkami. Po opakovanom podaní ipilimumabu každé 3 týždne sa klírens časom nemení a dochádza k minimálnej systémovej akumulácii s akumulačným faktorom 1,5 alebo menej. Rovnovážny stav ipilimumabu sa dosiahne po 3. dávke. Priemerná konečná hodnota T0,5 je 15,4 dňa. Klírens ipilimumabu sa zvyšuje so zvyšujúcou sa telesnou hmotnosťou a so zvyšujúcou sa základnou aktivitou LDH; avšak pri zvýšenej aktivite LDH alebo telesnej hmotnosti nie je potrebná úprava dávky, ak sa podáva v dávke vyjadrenej v mg / kg.

Dávkovanie

Intravenózne, infúziou. Monoterapia. Dospelí: 3 mg / kg telesnej hmotnosti. do 90 minút každé 3 týždne. Podajú sa celkovo 4 dávky. Pacientom sa má podať celý indukčný cyklus (4 dávky), ak liečbu tolerujú, bez ohľadu na výskyt nových lézií alebo zväčšenie existujúcich lézií. Hodnotenie odpovede nádoru sa má vykonať až po ukončení indukčnej liečby. Ipilimumab v kombinácii s nivolumabom. Odporúčaná dávka je 3 mg / kg telesnej hmotnosti. do 90 minút od ipilimumabu v kombinácii s nivolumabom 1 mg / kg. počas 30 minút podávaných intravenózne každé 3 týždne počas prvých 4 dávok. Potom v druhej fáze liečby monoterapia nivolumabom podávaným intravenózne v dávke 240 mg každé 2 týždne po dobu 30 minút alebo 480 mg každé 4 týždne po dobu 60 minút. Vo fáze monoterapie sa má podať prvá dávka nivolumabu: 3 týždne po poslednej dávke nivolumabu v kombinácii s ipilimumabom, ak je 240 mg každé 2 týždne; alebo 6 týždňov po poslednej dávke nivolumabu v kombinácii s ipilimumabom, ak sa podáva 480 mg každé 4 týždne. Liečba ipilimumabom v kombinácii s nivolumabom má pokračovať, pokiaľ je pozorovaný klinický prínos alebo pacient liečbu toleruje. Pozorovali sa atypické reakcie (t.j. počiatočné, prechodné zväčšenie veľkosti nádoru alebo malé nové zmeny v prvých mesiacoch, po ktorých nasledovalo zmenšenie nádoru). U klinicky stabilných pacientov, u ktorých sa objavia počiatočné príznaky progresie ochorenia, sa odporúča pokračovať v liečbe ipilimumabom v kombinácii s nivolumabom, kým sa táto progresia nepotvrdí. Pred začatím podávania dávky a pred každou dávkou ipilimumabu sa majú vykonať testy funkcie pečene (LFT) a testy štítnej žľazy. Počas liečby ipilimumabom sa majú navyše vyhodnotiť príznaky a príznaky imunitne podmienených nežiaducich reakcií vrátane prítomnosti hnačky alebo kolitídy. Liečba imunitne podmienených nežiaducich reakcií môže vyžadovať pozastavenie dávky alebo prerušenie liečby ipilimumabom a zavedenie systémových vysokých dávok kortikosteroidov. V niektorých prípadoch je možné zvážiť použitie iného imunosupresíva. Neodporúča sa zvyšovanie alebo znižovanie dávky ipilimumabu. V závislosti od individuálnej bezpečnosti a znášanlivosti môže byť potrebné oneskorenie podávania alebo prerušenie liečby. Úplné ukončenie monoterapie ipilimumabom: hnačka alebo enteritída 3. alebo 4. stupňa; Zvýšenie AST alebo ALT 3. alebo 4. stupňa alebo celkového bilirubínu; Vyrážka 4. stupňa alebo svrbenie 3. stupňa; Motorická alebo senzorická neuropatia 3. alebo 4. stupňa; iné orgánové systémy (napr. nefritída, zápal pľúc, pankreatitída, neinfekčná myokarditída) - imunitne súvisiace reakcie ≥ 3. stupňa (pacienti so závažnou, t.j. 3. alebo 4. stupňom, endokrinopatiou kontrolovanou hormonálnou substitučnou liečbou môžu byť naďalej liečení ), ≥ oftalmologické poruchy imunitného pôvodu, ktoré nereagujú na lokálnu imunosupresívnu liečbu, stupeň 2. Zastavenie liečby monoterapiou ipilimumabom: stredne závažná hnačka alebo kolitída, ktoré nie sú kontrolované alebo sú chronické (5-7 dní) alebo opakujúce sa; Zvýšenie AST alebo ALT stupňa 2 alebo celkového bilirubínu; stredne závažná až závažná (3. stupeň) kožná vyrážka alebo vyrážka po celom tele / silné svrbenie (2. stupeň) bez ohľadu na jej etiológiu; závažné vedľajšie účinky ovplyvňujúce endokrinné žľazy, napríklad zápal hypofýzy alebo tyroiditída, ktoré nie sú adekvátne kontrolované hormonálnou substitučnou liečbou alebo vysokou dávkou imunosupresívnej liečby; Stredne závažná (2. stupeň) diagnosticky nejasná motorická neuropatia, svalová slabosť alebo senzorická neuropatia (trvajúca dlhšie ako 4 dni); ďalšie mierne vedľajšie účinky. V prípade vyššie uvedeného Pri nežiaducich reakciách by ste mali: 1. Podržať dávku, kým nežiaduca reakcia neustúpi na stupeň 1 alebo 0 (alebo kým sa nevráti na východiskovú hodnotu); 2. Ak toxicita ustúpila, pokračujte v dávkovaní (až do podania všetkých 4 dávok alebo do 16 týždňov od prvej dávky, podľa toho, čo nastane skôr); ak toxicita neustúpila, pozastavte dávky až do vymiznutia, potom pokračujte v dávkovaní (až do podania všetkých 4 dávok alebo do 16 týždňov od prvej dávky, podľa toho, čo nastane skôr); 4. prerušte liečbu ipilimumabom, ak toxicita neustúpi na stupeň 1 alebo 0 (alebo sa vráťte na východiskovú hodnotu). Odporúčané úpravy liečby ipilimumabom v kombinácii s nivolumabom alebo v druhej fáze liečby (nivolumab vo fáze monoterapie) po kombinovanej liečbe. Imunitné nežiaduce udalosti. Pneumonitídu 2. stupňa je potrebné vysadiť z dávky (dávok), kým príznaky neustúpia, nezlepšia sa röntgenové snímky a nie je dokončené záchranné použitie kortikosteroidov. Hnačka alebo kolitída 2. stupňa zadržte dávku (dávky), kým príznaky nevymiznú a pokiaľ to nebude nevyhnutné, nedokončí sa liečba záchrannými kortikosteroidmi. Aspartátaminotransferáza (AST), alanínaminotransferáza (ALT) alebo alanínaminotransferáza (ALT) 2. stupňa alebo celkový bilirubín 2. stupňa sa majú vysadiť, kým sa výsledky nevrátia na východiskovú hodnotu a podľa potreby sa neuvoľnia kortikosteroidy. Zvýšenie kreatinínu 2. alebo 3. stupňa sa má pozastaviť od dávky (dávok), kým sa hladiny kreatinínu nevrátia na východiskovú hodnotu a nedokončia sa záchranné kortikosteroidy. Symptomatická hypotyreóza, hypertyreóza, zápal hypofýzy 2. alebo 3. stupňa, nedostatočnosť nadobličiek 2. stupňa, diabetes mellitus 3. stupňa sa majú vysadiť, až kým príznaky neustúpia a úľava od kortikosteroidov nie je úplná (ak je to pri príznakoch potrebné). akútny zápal). Liečba hormonálnou substitučnou liečbou má pokračovať, kým sa príznaky neobjavia. Vyrážka 3. stupňa by mala prerušiť dávku (dávky), kým príznaky neustúpia a nedokončí sa liečba záchrannými kortikosteroidmi. Ďalšie imunitne podmienené nežiaduce reakcie stupňa 3 (prvý výskyt) sa majú vysadiť pri dávke (dávkach). Liečba sa má natrvalo ukončiť v prípade imunitne podmienených nežiaducich účinkov, ako je zápal pľúc 3. alebo 4. stupňa, hnačka alebo enteritída 3. alebo 4. stupňa, zvýšenie AST, ALT alebo celkového bilirubínu 3. alebo 4. stupňa. Zvýšenie kreatinínu 4. stupňa, hypotyreóza 4. stupňa, hypertyreóza 4. stupňa, zápal hypofýzy 4. stupňa, nedostatočnosť nadobličiek 3. alebo 4. stupňa, diabetes mellitus 4. stupňa, vyrážka 4. stupňa, Stevensov-Johnsonov syndróm ( SJS) alebo toxická epidermálna nekrolýza (TEN), myokarditída 3. stupňa, iné imunitne podmienené nežiaduce reakcie 4. stupňa alebo opakujúce sa 3. stupeň; 2. alebo 3. stupeň pretrváva napriek úprave liečby; nie je možné znížiť dávku kortikosteroidu na 10 mg prednizónu denne alebo ekvivalentnú dávku iného lieku Ipilimumab v kombinácii s nivolumabom sa má natrvalo vysadiť pre: 4. stupeň alebo opakujúce sa nežiaduce reakcie 3. stupňa; Pretrvávajúce nežiaduce reakcie 2. alebo 3. stupňa napriek modifikácii liečby. Ak sa ipilimumab podáva v kombinácii s nivolumabom, pri vysadení jedného lieku sa má vysadiť aj druhý liek. Ak sa v dávkovaní obnoví po pozastavení liečby, môže sa pokračovať v kombinovanom dávkovaní alebo v monoterapii nivolumabom na základe individuálneho posúdenia pacienta. Špeciálne skupiny pacientov. U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky. Na základe výsledkov populačnej farmakokinetickej štúdie nie je potrebná žiadna špecifická úprava dávky u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo u pacientov s miernym poškodením funkcie pečene. Ipilimumab by sa nemal používať u detí mladších ako 12 rokov, bezpečnosť a účinnosť ipilimumabu u detí mladších ako 12 rokov nebola stanovená. Spôsob podania: Odporúčaná doba infúzie je 90 minút. Liečivo sa môže podávať intravenózne bez zriedenia alebo po zriedení na koncentráciu 1 - 4 mg / ml s 0,9% injekčným roztokom chloridu sodného alebo 5% injekčným roztokom glukózy. Nepodávajte ako intravenózny bolus alebo bolusovú injekciu. Pri súčasnom podávaní s nivolumabom sa má najskôr podať nivolumab a potom v ten istý deň ipilimumab. Pre každú infúziu by sa mali použiť samostatné infúzne vaky a filtre.

Indikácie

Liečba pokročilého (neresekovateľného alebo metastatického) melanómu u dospelých a dospievajúcich vo veku 12 rokov. Ipilimumab v kombinácii s nivolumabom je indikovaný na liečbu pokročilého (neresekovateľného alebo metastatického) melanómu u dospelých. V porovnaní s monoterapiou nivolumabom sa dlhšie prežívanie bez progresie (PFS) a celkové prežívanie (OS) pre nivolumab v kombinácii s ipilimumabom našli iba u pacientov s nízkou expresiou PD-L1 v nádore.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na ipilimumab alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Prevencia

Imunitne podmienené nežiaduce reakcie boli častejšie u nivolumabu v kombinácii s ipilimumabom ako u monoterapie nivolumabom. Pri kombinovanej liečbe boli tiež hlásené srdcové nežiaduce udalosti a pľúcna embólia. Liečba Ipilimumabom v kombinácii s nivolumabom sa má ukončiť pre život ohrozujúce alebo opakujúce sa závažné srdcové a pľúcne nežiaduce udalosti. Pacienti majú byť nepretržite sledovaní (najmenej 5 mesiacov po poslednej dávke), pretože kedykoľvek počas liečby alebo po liečbe sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky ipilimumabu v kombinácii s nivolumabom. Liečba ipilimumabom bola spojená so zápalovými vedľajšími účinkami spôsobenými zvýšeným alebo nadmerne aktívnym imunitným systémom (imunitne podmienené nežiaduce reakcie), ktoré môžu byť vážne alebo život ohrozujúce a môžu mať vplyv na gastrointestinálny trakt, pečeň, pokožku, endokrinné orgány alebo iné orgány.Ak sa vyskytnú závažné imunitne podmienené nežiaduce reakcie, bude možno potrebné dočasne vysadiť alebo úplne prerušiť podávanie ipilimumabu a môže byť potrebné podanie podpornej starostlivosti, vrátane vysokých dávok intravenóznych kortikosteroidov, s inými imunosupresívami alebo bez nich. U pacientov užívajúcich ipilimumab je potrebné sledovať príznaky a príznaky, ktoré môžu naznačovať imunitne podmienenú kolitídu alebo gastrointestinálnu perforáciu (hnačka, zvýšená frekvencia stolice, bolesti brucha alebo krv v stolici, s horúčkou alebo bez nej). Hnačka alebo kolitída po podaní ipilimumabu by mala byť diagnostikovaná čo najskôr, aby sa vylúčila infekčná alebo iná etiológia. Loperamid, náhrada tekutín a perorálne kortikosteroidy sa používajú na liečbu miernych gastrointestinálnych vedľajších účinkov. Na liečbu závažných príznakov - vysoké dávky intravenóznych kortikosteroidov (metylprednizolón 2 mg / kg / deň). Pacienti majú byť sledovaní kvôli perforácii GI alebo peritonitíde. S liečbou hnačky rezistentnej na steroidy a kolitídy s infliximabom 5 mg / kg sú obmedzené skúsenosti z klinických štúdií. Pred každou dávkou ipilimumabu by sa mali merať hladiny transamináz a bilirubínu v krvi, pretože zmeny v laboratórnych hodnotách môžu naznačovať imunitne podmienenú hepatitídu. Mali by sa merať AST, ALT a celkový bilirubín, aby sa vylúčili ďalšie príčiny poškodenia pečene vrátane infekcie, progresie nádoru alebo účinkov súbežne užívaných liekov a aby sa monitorovali príznaky, kým príznaky neustúpia. Biopsia pečene u pacientov s imunitne podmienenou hepatotoxicitou vykazovala známky akútneho zápalu (neutrofily, lymfocyty a makrofágy). Na liečbu závažnej hepatotoxicity sa používajú vysoké dávky intravenóznych kortikosteroidov a mykofenolátmofetilu. Stav pokožky by sa mal monitorovať kvôli riziku vážnych imunitných nepriaznivých účinkov. Liečba vyrážok a svrbenia vyvolaných ipilimumabom závisí od ich závažnosti. Na liečbu miernych vedľajších účinkov na pokožku sa používajú antihistaminiká a perorálne kortikosteroidy. Na liečbu závažných príznakov - vysoké dávky intravenóznych kortikosteroidov. Z dôvodu rizika imunitných neurologických účinkov by sa mali analyzovať prípady nevysvetliteľnej motorickej neuropatie, svalovej slabosti alebo senzorickej neuropatie trvajúce> 4 dni a mali by sa vylúčiť nezápalové príčiny, ako je progresia ochorenia, infekcie, metabolické syndrómy a súbežné podávanie liekov. Mali by sa vziať do úvahy progresívne príznaky motorickej neuropatie a mala by sa podniknúť vhodná liečba. Pacienti majú byť liečení podľa pokynov pre liečbu senzorickej neuropatie a intravenózne podané kortikosteroidy majú byť zahájené okamžite. Pred začatím podávania a pred každou dávkou ipilimumabu sa majú vykonať testy funkcie štítnej žľazy. Imunitne podmienená endokrinopatia spôsobená ipilimumabom sa môže prejaviť hypotalamom, hypofýzou, nedostatočnosťou nadobličiek a hypotyreózou a u pacientov sa môžu vyskytnúť nešpecifické príznaky, ktoré sa môžu podobať iným patologickým stavom, napríklad metastázam do mozgu alebo iným ochoreniam. Bolesť hlavy a únava sú najbežnejšími klinickými prejavmi, ale môžu sa vyskytnúť aj poruchy zorného poľa, zmeny správania, nerovnováha elektrolytov a zníženie tlaku. Je potrebné vylúčiť krízu nadobličiek ako príčinu symptómov pacienta. S endokrinopatiou spojenou s ipilimumabom sú obmedzené klinické skúsenosti. Ak sa vyskytnú príznaky adrenálnej krízy, napríklad závažná dehydratácia, hypotenzia alebo šok, odporúča sa čo najskôr podať intravenózne kortikosteroidy a má sa u pacienta vyšetriť sepsa alebo infekcia. Ak sú príznaky adrenálnej insuficiencie prítomné, ale pacient nie je v adrenálnej kríze, je potrebné zvážiť ďalšie vyšetrenia vrátane laboratórnych a zobrazovacích testov. Pred začatím liečby kortikosteroidmi sa môže vykonať hodnotenie laboratórnych testov, ktoré určujú funkciu endokrinných orgánov. V prípade abnormálneho zobrazenia hypofýzy alebo laboratórnych testov endokrinnej funkcie sa na liečbu zápalu orgánov odporúča krátkodobá liečba vysokými dávkami kortikosteroidov (napr. Dexametazón 4 mg každých 6 hodín). Mala by sa tiež zahájiť vhodná hormonálna substitučná liečba, ktorá môže byť dlhodobá. Pri uveitíde, iritíde alebo episkleritíde súvisiacej s ipilimumabom sa majú zvážiť lokálne kortikosteroidné očné kvapky. Pacienti s očným melanómom, primárnym melanómom centrálneho nervového systému a aktívnymi mozgovými metastázami neboli zahrnutí do pivotnej klinickej štúdie s ipilimumabom. Klinické štúdie neskúmali pacientov s anamnézou autoimunitných porúch (iných ako vitiligo a adekvátne kontrolovaných endokrinných nedostatkov, ako je hypotyreóza), vrátane tých, ktorí si vyžadujú všeobecnú imunosupresívnu liečbu pre predtým diagnostikované aktívne autoimunitné ochorenie alebo ako podpornú starostlivosť po transplantácii orgánu. Ipilimumab môže interferovať s imunosupresívnou liečbou, čo môže zhoršiť základné ochorenie alebo zvýšiť riziko odmietnutia transplantátu. Používaniu ipilimumabu sa treba vyhnúť u pacientov so závažným autoimunitným ochorením, kde by ďalšia aktivácia imunitného systému mohla byť život ohrozujúca. U ďalších pacientov s autoimunitným ochorením v anamnéze sa má ipilimumab používať opatrne po dôkladnom zvážení pravdepodobného individuálneho pomeru rizika a prínosu. V prípade závažnej infúznej reakcie sa má infúzia ipilimumabu prerušiť a má sa zahájiť vhodná lekárska liečba. Pacienti s miernymi až stredne závažnými reakciami na infúziu môžu dostávať ipilimumab pod starostlivým dohľadom. Môže sa zvážiť premedikácia antipyretikami a antihistaminikami. Bezpečnosť a účinnosť ipilimumabu u pacientov s poškodením funkcie obličiek alebo pečene sa neskúmala. U pacientov s transaminázami ≥ 5-krát ULN alebo bilirubínom> 3-krát ULN pred začiatkom liečby sa má ipilimumab podávať opatrne. Súbežné podávanie ipilimumabu a vemurafenibu sa neodporúča kvôli riziku zvýšenia transamináz (ALT alebo AST> 5-násobok ULN) a bilirubínu (celkový bilirubín> 3-násobok ULN). Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí vo veku ≥ 12 rokov neboli stanovené. Ipilimumab sa nemá používať u detí mladších ako 12 rokov. Pri liečbe pacientov na diéte s nízkym obsahom sodíka je potrebné vziať do úvahy obsah sodíka v prípravku: 0,1 mmol (2,30 mg) sodíka / ml.

Nežiaduca činnosť

Ipilimumab v monoterapii v dávke 3 mg / kg. Veľmi časté: znížená chuť do jedla, hnačka, vracanie, nevoľnosť, vyrážka, svrbenie, únava, reakcia v mieste vpichu, pyrexia. Časté: nádorová bolesť, anémia, lymfopénia, hypopituitarizmus, hypotyreóza, dehydratácia, hypokaliémia, stav zmätenosti, periférna senzorická neuropatia, závraty, bolesti hlavy, somnolencia, rozmazané videnie, bolesť očí, hypotenzia, návaly horúčavy, dyspnoe. , kašeľ, gastrointestinálne krvácanie, enteritída (vrátane úmrtia), zápcha, gastroezofageálny reflux, bolesť brucha, zápal slizníc, abnormálna funkcia pečene, dermatitída, erytém, vitiligo, žihľavka, ekzém, alopécia, nočné potenie, suchá koža, bolesť kĺbov, bolesť svalov, muskuloskeletálne bolesti, svalové kŕče, zimnica, asténia, edém, bolesť, príznaky podobné chrípke, zvýšenie ALT, AST, zvýšenie alkalickej fosfatázy v krvi, zvýšenie bilirubínu v krvi, zníženie hmotnosti . Menej časté: sepsa (vrátane smrti), septický šok (vrátane smrti), infekcia močových ciest, infekcia dýchacích ciest, paraneoplastický syndróm, hemolytická anémia (vrátane smrti), trombocytopénia, eozinofília, neutropénia, precitlivenosť, nedostatočnosť nadobličiek, sekundárne zlyhanie nadobličky, hypertyreóza, hypogonadizmus, hyponatriémia, alkalóza, hypofosfatémia, syndróm rozpadu nádoru, hypokalciémia, zmeny duševného stavu, depresia, znížené libido, Guillain-Barreov syndróm (vrátane smrti), meningitída (aseptická), autoimunitná centrálna neuropatia (encefalitída), synkopa, lebečná neuropatia, edém mozgu, periférna neuropatia, ataxia, tremor, myoklonus, dyzartria, uveitída, krvácanie do sklovca, iritída, opuch očí, blefaritída, znížená zraková ostrosť, pocit prítomnosti cudzie teleso v očiach, konjunktivitída, arytmia, fibrilácia predsiení, vaskulitída, iopatia (vrátane smrti), periférna ischémia, ortostatická hypotenzia, respiračné zlyhanie, syndróm akútnej respiračnej tiesne - ARDS (vrátane smrti), pľúcne infiltráty, pľúcny edém, zápal pľúc, alergická rinitída, gastrointestinálna perforácia (vrátane smrti) perforácia hrubého čreva (vrátane smrti), perforácia čreva (vrátane smrti), peritonitída (vrátane smrti), gastroenteritída, divertikulitída, pankreatitída, enterokolitída, žalúdočné vredy, vredy hrubého čreva, ezofagitída, obštrukcia, zlyhanie pečene (vrátane smrti), hepatitída, hepatomegália, žltačka, toxická epidermálna nekrolýza (vrátane smrti), leukoplastická vaskulitída, olupovanie kože, zmeny farby vlasov, reumatická polymyalgia, myozitída, artritída, svalová slabosť, zlyhanie obličiek (vrátane úmrtia), glomerulonefritída, autoimunitná nefritída, tubulárna acidóza, hematúria, amenorea, zlyhanie Wi poškodenie orgánov (vrátane smrti), syndróm systémových zápalových reakcií, reakcie súvisiace s infúziou, zvýšenie gamaglutamyltransferázy, zvýšenie kreatinínu v krvi, zvýšenie TSH, zníženie kortizolu v krvi, zníženie kortikotropínu v krvi, zvýšenie lipázy, zvýšené hladiny amylázy v krvi, pozitívny test na antinukleárne protilátky, znížené hladiny testosterónu v krvi. Zriedkavé: autoimunitná tyroiditída, tyroiditída, myasthenia gravis, Vogtov-Koyanagi-Haradov syndróm, temporálna arteritída, proktitída, multiformný erytém, psoriáza, lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), polymyozitída, proteinúria, zníženie hormónu stimulujúceho štítnu žľazu. (TSH) hladiny v krvi, znížený tyroxinid, abnormálne hladiny prolaktínu v krvi. Veľmi zriedkavé: anafylaktická reakcia. Neznáme: hemofagocytická histiocytóza. Ďalšie vedľajšie účinky pri iných dávkach (obidve 3 mg / kg). S frekvenciou 4%: príznaky podobné chrípke, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi. S frekvenciou Ipilimumabu v dávke 3 mg / kg. v kombinácii s nivolumabom v dávke 1 mg / kg. Veľmi časté: hypotyreóza, znížená chuť do jedla, bolesť hlavy, dýchavičnosť, kolitída (epizódy), hnačka, vracanie, nevoľnosť, bolesť brucha, vyrážka, svrbenie, artralgia, únava, horúčka, zvýšenie AST, zvýšenie ALT zvýšenie celkového bilirubínu, zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšenie lipázy, zvýšenie amylázy, zvýšenie kreatinínu, hyperglykémia, hypoglykémia, lymfocytopénia, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, anémia, hypokalciémia, hyperkaliémia, hypokaliémia, hypomagneziémia. Časté: zápal pľúc, infekcia horných dýchacích ciest, eozinofília, reakcie spojené s infúziou, precitlivenosť, adrenálna insuficiencia, hypopituitarizmus, hypofyzitída, hypertyreóza, tyroiditída, dehydratácia, hepatitída, periférna neuropatia, závraty, uveitída rozmazané videnie, tachykardia, hypertenzia, pneumónia (smrteľné prípady), pľúcna embólia (smrteľné prípady), kašeľ, stomatitída, pankreatitída, zápcha, sucho v ústach, vitiligo, suchá pokožka, erytém, alopécia, žihľavka, bolesť svalov -skeletálne, zlyhanie obličiek vrátane akútneho poškodenia obličiek (smrteľné prípady), opuchy (vrátane periférnych opuchov), bolesť, hyperkalciémia, hypermagneziémia, hypernatriémia, úbytok hmotnosti. Menej časté: bronchitída, sarkoidóza, ketoacidóza, diabetes mellitus, Guillain-Barrého syndróm, polyneuropatia, neuritída, peroneálna paralýza, autoimunitná neuropatia (vrátane parézy tváre a brušných nervov), encefalitída, arytmia vrátane ventrikulárnej arytmie ( fatálne), fibrilácia predsiení, myokarditída (fatálne prípady), pleurálny výpotok, perforácia čreva (epizódy), gastritída, duodenitída, psoriáza, spondyloartropatia, Sjogrenov syndróm, artritída, myopatia, myozitída vrátane polymyozitídy (prípady smirtelne), rabdomyolýza (epizódy), tubulointersticiálna nefritída, bolesť na hrudníku. Zriedkavé: toxická epidermálna nekrolýza (epizodické príhody), Stevens-Johnsonov syndróm. Neznáme: odmietnutie solídneho orgánu, Vogtov-Koyanagi-Haradov syndróm. Deti a mládež. Neboli hlásené žiadne nové vedľajšie účinky u dospievajúcich vo veku 12 rokov a starších. V klinickom skúšaní u detí a dospievajúcich vo veku 12 rokov a starších neboli pozorované žiadne nové alebo neočakávané irARs a pozorované irARs boli podobné frekvenciou, závažnosťou a umiestnením orgánu ako tie, ktoré boli hlásené v štúdiách s dospelými. U dvoch pacientov v skupine s 10 mg / kg sa počas štúdie vyskytli endokrinné IRAR 1. a 3. stupňa, hyperglykémia. Neboli hlásené žiadne ďalšie endokrinné poruchy.

Gravidita a laktácia

Ľudský IgG1 prechádza placentárnou bariérou. Ipilimumab sa neodporúča užívať počas tehotenstva a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu, pokiaľ klinický prínos neprevažuje nad možným rizikom. Nie je známe, či sa ipilimumab vylučuje do materského mlieka. Vylučovanie ľudských imunoglobulínov typu G do ľudského mlieka je nízke a ich orálna biologická dostupnosť je nízka. Systémová expozícia novorodenca sa neočakáva vysoká a neočakávajú sa žiadne účinky na dojčeného novorodenca / dojča.Avšak z dôvodu možného výskytu vedľajších účinkov u dojčeného dieťaťa sa musí urobiť rozhodnutie, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť liečbu ipilimumabom, pričom sa zohľadní prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre matku. Účinky ipilimumabu na mužskú a ženskú plodnosť nie sú známe (neboli vykonané žiadne štúdie).

Pripomienky

Z dôvodu možného výskytu vedľajších účinkov, ako je únava, je pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov potrebné opatrnosť, kým nepoznáte svoju individuálnu odpoveď na lieky.

Interakcie

Ipilimumab je ľudská monoklonálna protilátka a nie je metabolizovaný enzýmami cytochrómu P-450 a inými enzýmami metabolizujúcimi liečivo. Uskutočnila sa štúdia liekových interakcií s ipilimumabom samotným a v kombinácii s chemoterapiou (s dakarbazínom alebo paklitaxelom / karboplatinou), ktorá skúmala interakcie s izoenzýmami CYP (najmä CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 a CYP3A4) u pacientov s predtým neliečeným pokročilým melanómom. Neboli pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie medzi ipilimumabom a paklitaxelom / karboplatinou, dakarbazínom alebo jeho metabolitom, 5-aminoimidazol-4-karboxamidom (AIC). Je potrebné vyhnúť sa podávaniu systémových kortikosteroidov pred zahájením liečby ipilimumabom kvôli ich možnému vplyvu na farmakodynamickú aktivitu a účinnosť ipilimumabu. Po začatí liečby ipilimumabom sa však na liečbu imunitne podmienených nežiaducich udalostí môžu použiť systémové kortikosteroidy a iné imunosupresíva. Zdá sa, že všeobecné použitie kortikosteroidov po začatí liečby ipilimumabom nenarúša jeho účinnosť. Gastrointestinálne krvácanie je nežiaduca reakcia spojená s ipilimumabom, preto majú byť pacienti, ktorí vyžadujú súčasné užívanie ipilimumabu a antikoagulačnej liečby, starostlivo sledovaní.

Prípravok obsahuje látku: Ipilimumab