Naklofen

Akcia

Nesteroidné protizápalové liečivo s protizápalovými, analgetickými a antipyretickými vlastnosťami. Blokuje syntézu prostaglandínov inhibíciou aktivity cyklooxygenázy. Pri použití diklofenaku boli hlásené znížené hladiny prostaglandínov v moči, žalúdočnej sliznici a synoviálnej tekutine. Maximálna koncentrácia liečiva v krvnom sére sa dosiahne do 0,5 hodiny. 99% diklofenaku sa viaže na plazmatické bielkoviny, hlavne na albumín. Ľahko preniká do synoviálnej tekutiny, kde dosahuje 60 - 70% koncentrácie v krvnom sére. Za 3 až 6 hodín po podaní lieku je koncentrácia účinnej látky a jej metabolitov v synoviálnej tekutine vyššia ako v krvnom sére. Diklofenak sa vylučuje zo synoviálnej tekutiny pomalšie ako zo séra. T0,5 diklofenaku je 1 - 2 h. Je takmer úplne metabolizovaný v pečeni, hlavne hydroxyláciou a metoxyláciou. Ok. 70% diklofenaku sa vylučuje močom ako farmakologicky neaktívne metabolity; iba 1% - nezmenené. Zvyšné metabolity sa vylučujú žlčou a stolicou.

Dávkovanie

Intramuskulárne. Dospelých. Prípravok sa používa na liečbu akútnych stavov. Prípravok sa zvyčajne používa v dávke 75 mg (1 amp.) Denne, hlbokou injekciou do horného vonkajšieho kvadrantu zadku. Nepoužívajte viac ako 150 mg denne. Prípravok sa nemá podávať dlhšie ako 2 dni. Injekcie by sa mali čo najskôr nahradiť liekom podávaným v inej forme (gastrorezistentné tablety, tablety / kapsuly s predĺženým uvoľňovaním alebo čapíky). Výnimočne, v závažných prípadoch, sa môže denná dávka zvýšiť na 2 injekcie po 75 mg, oddelené niekoľkými hodinami (1 injekcia do každého sedacieho svalu). Vedľajšie účinky možno minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky, ktorá neprekračuje dobu nevyhnutnú na zvládnutie príznakov. Neodporúča sa používať u detí a dospievajúcich kvôli dávke. Neodporúča sa miešať liek s inými liekmi v jednej injekčnej striekačke.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na diklofenak, disiričitan sodný alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Aktívny žalúdočný vred a / alebo dvanástnikový vred, krvácanie alebo perforácia. Anamnéza gastrointestinálneho krvácania alebo perforácie súvisiace s predchádzajúcou liečbou NSAID. Aktívny anamnéza alebo opakované peptické vredové ochorenie a / alebo krvácanie (dva alebo viac samostatných prípadov preukázanej ulcerácie alebo krvácania). Závažné zlyhanie pečene alebo obličiek. Zavedené kongestívne zlyhanie srdca (NYHA triedy II-IV), ischemická choroba srdca, ochorenie periférnych ciev a / alebo cerebrovaskulárne ochorenie. Diklofenak sa nemá používať u pacientov, u ktorých môže podávanie kyseliny acetylsalicylovej alebo iných liekov inhibujúcich syntézu prostaglandínov spôsobiť záchvat astmy, žihľavky alebo akútnej nádchy. III trimester tehotenstva.

Prevencia

Užívanie najnižšej účinnej dávky po čo najkratšiu dobu potrebnú na zmiernenie príznakov znižuje riziko vedľajších účinkov.Rovnako ako u iných NSAID, po podaní diklofenaku sa môžu zriedkavo vyskytnúť alergické reakcie vrátane anafylaktických a anafylaktoidných reakcií, aj keď sa tento prípravok predtým nepoužíval. Musia sa striktne dodržiavať pokyny pre intramuskulárnu injekciu, aby sa zabránilo nežiaducim udalostiam v mieste vpichu, ktoré by mohli viesť k svalovej slabosti, ochrnutiu svalov, hypoestézii a nekróze v mieste vpichu. Počas používania NSAID existuje riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie - ak sa u pacientov užívajúcich prípravok vyskytne gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia, liečba sa má prerušiť. Dôkladný lekársky dohľad je nevyhnutný u pacientov s príznakmi naznačujúcimi gastrointestinálne poruchy alebo s anamnézou naznačujúcou žalúdočný vred a / alebo dvanástnikový vred, krvácaním alebo perforáciou. Prípravok sa má používať s osobitnou opatrnosťou. Riziko gastrointestinálneho krvácania sa zvyšuje s vyššími dávkami NSAID a u pacientov s anamnézou vredovej choroby žalúdka a / alebo dvanástnika, najmä ak bola spojená s krvácaním alebo perforáciou, a u starších pacientov - u týchto pacientov treba začať liečbu a pokračovať užívajte najnižšie účinné dávky a zvážte kombinovanú liečbu s ochrannými liekmi, napr. inhibítormi protónovej pumpy alebo misoprostolom (tiež u pacientov, ktorí vyžadujú súbežnú liečbu nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylovej alebo inými liekmi, ktoré môžu zvyšovať riziko gastrointestinálnych porúch). Pacienti s anamnézou gastrointestinálnych porúch, najmä starší ľudia, by mali informovať svojho lekára o akýchkoľvek neobvyklých brušných príznakoch (najmä o gastrointestinálnom krvácaní). Opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko ulcerácie alebo krvácania, ako sú systémové kortikosteroidy, antikoagulanciá, protidoštičkové látky alebo selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu. Pacienti s ulceróznou kolitídou alebo Crohnovou chorobou majú byť starostlivo sledovaní, pretože sa môže zhoršiť ich celkový stav. U pacientov s astmou, sezónnou alergickou nádchou, opuchom nosovej sliznice (napr. Nosové polypy), chronickou obštrukčnou chorobou pľúc alebo chronickými infekciami dýchacích ciest (najmä ak majú príznaky podobné alergickej nádche) sa vyžaduje osobitná opatrnosť (povoliť rýchly prístup k lekárskej pomoci). U týchto pacientov je väčšia pravdepodobnosť exacerbácie astmy po NSAID (tzv. Analgetická intolerancia / analgetická astma), Quinckeho edému alebo urtikárii. U pacientov alergických na iné látky, napr. U pacientov s kožnými reakciami, svrbením alebo žihľavkou, je potrebné prijať osobitné bezpečnostné opatrenia z dôvodu možnosti zhoršenia príznakov ochorenia. U pacientov s bronchiálnou astmou, ktorí užívajú parenterálny diklofenak, je potrebné urobiť zvláštne bezpečnostné opatrenia z dôvodu možnosti exacerbácie ochorenia. Najväčšie riziko závažných kožných reakcií sa vyskytuje na začiatku liečby, vo väčšine prípadov v priebehu prvého mesiaca od užitia lieku. V prípade kožnej vyrážky, poškodenia sliznice alebo iných príznakov precitlivenosti sa má liečba okamžite prerušiť. Ak sa liek odporúča pacientom s poškodenou funkciou pečene, je potrebné dôsledný lekársky dohľad z dôvodu možného zhoršenia celkového stavu. Pri dlhodobej liečbe prípravkom sa odporúča pravidelne monitorovať funkciu pečene. Liečba sa má prerušiť, ak abnormality pečeňových funkčných testov pretrvávajú alebo sa zhoršujú, a ak sa objavia klinické príznaky naznačujúce dysfunkciu pečene a ďalšie príznaky (napr. Eozinofília, vyrážka atď.). Môže sa vyskytnúť hepatitída bez toho, aby jej predchádzali prodromálne príznaky. Pri používaní lieku u pacientov s hepatálnou porfýriou je potrebná opatrnosť, pretože môže dôjsť k exacerbácii ochorenia. Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov so zníženou funkciou srdca alebo obličiek, s hypertenziou v anamnéze, u starších ľudí, u pacientov súbežne užívajúcich diuretiká alebo lieky významne ovplyvňujúce funkciu obličiek a u pacientov s nadmernou stratou extracelulárnej tekutiny rôznej etiológie, napr. .: v perioperačnej alebo pooperačnej fáze po veľkej operácii. V takýchto prípadoch sa odporúča počas používania prípravku sledovať funkciu obličiek. Pri dlhodobej liečbe prípravkom sa odporúčajú krvné kontrolné testy (kompletný krvný obraz s mazom). Diklofenak môže dočasne inhibovať agregáciu krvných doštičiek. Pacienti so zhoršenou hemostázou majú byť starostlivo sledovaní. Pacienti s anamnézou hypertenzie a / alebo mierneho kongestívneho zlyhania srdca majú byť náležite sledovaní. Užívanie diklofenaku, najmä vo vysokých dávkach (150 mg denne) po dlhšiu dobu, môže byť spojené s mierne zvýšeným rizikom arteriálneho blokovania (napr. Srdcový infarkt alebo cievna mozgová príhoda). Diklofenak sa má používať opatrne u pacientov s významnými rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne príhody (napr. Hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie). Tento liek sa má používať čo najskôr a pri najnižšej účinnej dennej dávke kvôli možnosti zvýšenia kardiovaskulárneho rizika po vysokých dávkach a dlhodobom užívaní diklofenaku. Potreba symptomatickej liečby a odpoveď na liečbu by sa mali pravidelne sledovať. Prípravok môže maskovať príznaky a príznaky infekcie. Je potrebné sa vyhnúť súčasnému použitiu prípravku so systémovými NSAID vrátane selektívnych inhibítorov COX-2 z dôvodu nedostatku dôkazov o výhodách kombinovaného použitia a možnej závažnosti vedľajších účinkov. Prípravok sa má používať opatrne u starších pacientov. U starších pacientov a u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou sa odporúča používať najnižšiu účinnú dávku. Prípravok obsahuje benzylalkohol (120 mg benzylalkoholu / 3 ml roztoku) - nepodávať predčasne narodeným deťom a novorodencom; liek môže spôsobiť otravu a anafylaktoidné reakcie u dojčiat a detí do 3 rokov. Roztok obsahuje disiričitan sodný, ktorý zriedkavo spôsobuje závažné reakcie z precitlivenosti a bronchospazmus, najmä u pacientov s astmou v anamnéze. Prípravok obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v jednej dávke, to znamená, že liek je „bez sodíka“.

Nežiaduca činnosť

Časté: bolesť hlavy a závraty, vertigo, nevoľnosť, vracanie, hnačka, dyspepsia, bolesti brucha, plynatosť, anorexia, zvýšené hladiny transamináz, vyrážka, podráždenie, bolesť a zatvrdnutie v mieste vpichu. Zriedkavé: precitlivenosť, anafylaktické a anafylaktoidné reakcie (vrátane bronchospazmu, angioedému, hypotenzie a šoku), somnolencia, únava, zadržiavanie tekutín a opuchy, astma (vrátane dyspnoe), gastritída, gastrointestinálne krvácanie, hemateméza , hemoragická hnačka, dechtová stolica, peptický vred žalúdka a / alebo dvanástnika (s alebo bez krvácania a perforácie), asymptomatická hepatitída, akútna hepatitída, chronická aktívna hepatitída, žltačka, cholestáza, žihľavka, edém, atrofia tkaniva v mieste vpichu. prihrávky. Veľmi zriedkavé: trombocytopénia, leukopénia, anémia (vrátane hemolytickej a aplastickej), agranulocytóza, angioedém (vrátane edému tváre), svrbenie, žihľavka, zmätenosť, depresia, nespavosť, únava, nočné mory, podráždenosť, psychotické poruchy, parestézia, porucha pamäť, záchvaty, úzkosť, tremor, aseptická meningitída, dysgeúzia, cerebrovaskulárna príhoda, poruchy videnia, rozmazané videnie, diplopia, hučanie v ušiach, porucha sluchu, palpitácie, bolesť na hrudníku, zlyhanie srdca, infarkt myokardu, vysoký krvný tlak, vaskulitída, pneumónia, kolitída (vrátane hemoragickej kolitídy a zhoršenie ulceróznej kolitídy alebo Crohnovej choroby), zápcha, stomatitída (vrátane ulceróznej stomatitídy), glositída, poruchy pažeráka, striktúry podobné črevnej bránici, pankreatitída, fulminantná hepatitída, nekróza pečene, zlyhanie pečene, bulózna vyrážka, ekzém, erytém, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, exfoliatívna dermatitída, vypadávanie vlasov, fotocitlivosť, purpura, alergická purpura, svrbenie, zlyhanie obličiek, akútne zlyhanie obličiek, hematúria, proteinúria, nefrotický syndróm, intersticiálna nefritída, papilárna nekróza, absces v mieste vpichu. Neznáme: zmätenosť, halucinácie, nevoľnosť, nekróza v mieste vpichu. V súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené opuchy, hypertenzia a srdcové zlyhanie. Klinické štúdie a epidemiologické údaje ukazujú, že užívanie diklofenaku, najmä vo vysokých dávkach (150 mg / deň) a pri dlhodobej liečbe, zvyšuje riziko arteriálnej trombózy (napr. Infarkt alebo cievna mozgová príhoda).

Gravidita a laktácia

Diklofenak sa nemá používať počas prvého a druhého trimestra tehotenstva, pokiaľ to nie je nevyhnutné. Užívanie v treťom trimestri tehotenstva je kontraindikované. Ak sa diklofenak používa u žien plánujúcich otehotnieť alebo v prvom a druhom trimestri tehotenstva, má sa použiť najnižšia možná dávka a najkratšia doba liečby. Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvniť tehotenstvo a / alebo vývoj embrya / plodu. Po použití inhibítora syntézy prostaglandínov na začiatku tehotenstva existuje zvýšené riziko potratu, srdcových malformácií a gastroenteritídy. Absolútne riziko kardiovaskulárnych malformácií sa zvýšilo z menej ako 1% na približne 1,5%. Táto hodnota sa môže zvyšovať so zvyšujúcou sa dávkou a predlžujúcou sa dobou liečby. Užívanie inhibítorov syntézy prostaglandínov počas tretieho trimestra tehotenstva môže plod vystaviť: toxickým účinkom na srdce a pľúca (s predčasným uzáverom ductus arteriosus a pľúcnou hypertenziou), dysfunkcii obličiek (ktorá môže viesť k zlyhaniu obličiek s oligohydramniónom); u matky a novorodenca na konci tehotenstva existuje možnosť predĺženia času krvácania, antiagregačného účinku (aj pri veľmi nízkych dávkach) a inhibície kontrakcií maternice, čo vedie k oneskorenému alebo predĺženému pôrodu. Diklofenak v malom množstve prechádza do materského mlieka. Prípravok sa nemá podávať dojčiacim ženám. Užívanie diklofenaku môže nepriaznivo ovplyvniť plodnosť žien a neodporúča sa ženám plánujúcim otehotnenie. U žien, ktoré majú ťažkosti s otehotnením alebo ktoré podstupujú testy na neplodnosť, sa má zvážiť vysadenie diklofenaku.

Interakcie

Prípravok podávaný súčasne s lítiom alebo digoxínom môže zvýšiť koncentráciu týchto látok v plazme - odporúča sa sledovanie koncentrácie lítia a digoxínu v sére. Súbežné použitie s diuretikami alebo liekmi znižujúcimi krvný tlak (napr. Beta-adrenergné blokátory, ACE inhibítory) môže znížiť ich antihypertenzný účinok - pri kombinovanej liečbe je potrebná opatrnosť a krvný tlak je potrebné pravidelne sledovať, najmä u starších pacientov. Z dôvodu zvýšeného rizika nefrotoxicity musia byť pacienti primerane hydratovaní a funkcia obličiek musí byť pravidelne monitorovaná po začatí liečby a počas súbežnej liečby, najmä po liečbe diuretikami a ACE inhibítormi. Pri súčasnom užívaní liekov šetriacich draslík je potrebné pravidelne monitorovať sérové hladiny draslíka. Súbežné podávanie diklofenaku a iných NSAID alebo kortikosteroidov môže zvýšiť výskyt gastrointestinálnych nežiaducich reakcií. Súbežné užívanie diklofenaku s antikoagulanciami a protidoštičkovými liekmi môže zvýšiť riziko krvácania - pri kombinovanej liečbe je potrebná opatrnosť, odporúča sa starostlivé sledovanie pacientov. Diklofenak môže zvýšiť nefrotoxicitu cyklosporínu a takrolimu kvôli svojmu účinku na renálne prostaglandíny. Preto sa diklofenak má podávať v nižších dávkach ako u pacientov, ktorí neužívajú cyklosporín a takrolimus. Diklofenak môže zvyšovať toxicitu metotrexátu - pri používaní NSAID menej ako 24 hodín pred alebo po liečbe metotrexátom sa vyžaduje opatrnosť. Súbežné užívanie diklofenaku a selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu môže zvýšiť riziko gastrointestinálneho krvácania. Súbežné užívanie chinolónov s antibakteriálnymi látkami môže spôsobiť záchvaty. Diklofenak zvyčajne neovplyvňuje účinok perorálnych antidiabetík. Existujú však ojedinelé správy o hypoglykemických aj hyperglykemických účinkoch, ktoré si počas liečby diklofenakom vyžadujú zmeny v dávkovaní antidiabetík. Preto je pri kombinovanej liečbe nevyhnutné sledovanie glukózy v krvi. Pri súčasnom podávaní s fenytoínom sa majú monitorovať plazmatické hladiny fenytoínu, pretože sa očakáva zvýšenie expozície fenytoínu. Colestipol a cholestyramín môžu oddialiť alebo znížiť absorpciu diklofenaku - odporúča sa užívať diklofenak najmenej 1 hodinu pred alebo 4 až 6 hodín po užití kolestipolu alebo cholestyramínu. Pri predpisovaní diklofenaku so silnými inhibítormi CYP2C9 (ako je vorikonazol) je potrebná opatrnosť, pretože v dôsledku inhibície metabolizmu diklofenaku môžu byť jeho plazmatické koncentrácie a expozícia významne zvýšené.