Kaletra

1 tableta pow. obsahuje 100 mg lopinaviru a 25 mg ritonaviru alebo 200 mg lopinaviru a 50 mg ritonaviru. 1 ml perorálneho roztoku obsahuje 80 mg lopinaviru a 20 mg ritonaviru. Roztok obsahuje alkohol, kukuričný sirup s vysokým obsahom fruktózy, propylénglykol, polyoxyetylénový ricínový olej a acesulfam draselný.

Akcia

Antivírusový účinok prípravku je spôsobený účinkom lopinaviru. Lopinavir je inhibítorom HIV-1 a HIV-2 proteázy a zabraňuje štiepeniu polyproteínového komplexu gag-pol, čím produkuje nezrelé vírusové častice, ktoré nie sú schopné iniciovať ďalšiu infekciu. Ritonavir zvyšuje farmakokinetiku lopinaviru. Priemerná maximálna koncentrácia (Cmax) lopinaviru v krvi sa dosiahne približne 4 hodiny po podaní. Lopinavir sa z 98-99% viaže na plazmatické bielkoviny. Je primárne metabolizovaný v dôsledku oxidačnej reakcie. Lopinavir sa primárne metabolizuje v pečeni prostredníctvom systému cytochrómu P-450, takmer výlučne izoenzýmom CYP3A4. Ritonavir je veľmi silný inhibítor CYP3A4 a inhibuje metabolizmus lopinaviru zvýšením koncentrácie v krvi. Hlavnými metabolitmi lopinaviru sú antivírusové páry epimérov, 4-oxometabolit a 4-hydroxymetabolit. Približne 2,2% a 19,8% podanej dávky sa vylučuje nezmenené v moči a stolici. Účinný T0,5 (meraný v intervale medzi vrcholovými a minimálnymi koncentráciami) lopinaviru počas 12-hodinového dávkovacieho intervalu je 5-6 hodín.

Dávkovanie

Mali by ho predpisovať lekári, ktorí majú skúsenosti s liečením infekcie HIV. Ústne. Dospelí a tínedžeri. Odporúčaná dávka je 400/100 mg dvakrát denne. U dospelých pacientov, keď je potrebné počas liečby podávať liek raz denne, sa tablety môžu užívať v dávke 800/200 mg (4 tablety po 200/50) jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla. Dávkovanie jedenkrát denne by malo byť obmedzené na dospelých pacientov s veľmi nízkym počtom mutácií rezistentných na PI (t. J. Menej ako 3 mutácie rezistentné na PI a riziko nižšej perzistencie potlačenia replikácie vírusu a vyššieho rizika hnačky). ). Pacienti, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním, môžu použiť prípravok na perorálny roztok. Počas tehotenstva a po pôrode nie je potrebná úprava dávkovania lopinaviru / ritonaviru. Podávanie lopinaviru s ritonavirom jedenkrát denne sa neodporúča pre tehotné ženy kvôli nedostatku farmakokinetických a klinických údajov. Deti. U detí sa odporúča použitie perorálneho roztoku na presné stanovenie dávky na základe povrchu tela. Tabletky. Deti (ktoré sú schopné prehltnúť tablety) s hmotnosťou 15-25 kg a ks. ≥0,5 až 2 200/50 mg dvakrát denne; mc. > 25 až 35 kg ks. i ≥ 0,9 až 2 300/75 mg dvakrát denne,> 35 kg a ≥ 1,4 m2 400/100 mg dvakrát denne. Deti asi nar. ≥40 kg alebo ks. > 1,4 m2 400/100 mg dvakrát denne. Súbežné užívanie efavirenzu alebo nevirapínu u detí s BSA ≥0,5 až 2 200/50 mg dvakrát denne; ≥0,8 až 2 300/75 mg dvakrát denne; ≥ 1,2 až 2 400/100 mg dvakrát denne; ≥1,4 m2 500/125 mg dvakrát denne. Perorálny roztok. Deti od 14 dní do 6 mesiacov: na základe telesnej hmotnosti. 16/4 mg / kg (zodpovedá 0,2 ml / kg) 2-krát denne s jedlom; na základe pc. 300/75 mg / m2 (zodpovedá 3,75 ml / m2) 2-krát denne s jedlom. U pacientov mladších ako 6 mesiacov sa neodporúča používať v kombinácii s efavirenzom alebo nevirapínom. Deti a dospievajúci od 6 mesiacov do menej ako 18 rokov: odporúčaná dávka je 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 x denne s jedlom, t.j. pre deti asi pc. rovná 0,25 m2, dávka je 0,7 ml dvakrát denne; 0,4 m2 1,2 ml 2-krát denne; 0,5 m2 1,4 ml 2-krát denne; 0,75 m2 2,2 ml 2-krát denne; 0,8 m2 2,3 ml 2-krát denne; 1 m2 2,9 ml 2-krát denne; 1,25 m2 3,6 ml 2-krát denne; 1,3 m2 3,7 ml 2-krát denne; 1,4 m2 4 ml 2-krát denne; 1,5 m2 4,3 ml 2-krát denne; 1,7 m2 5 ml 2-krát denne; maximálna dávka je 400/100 mg dvakrát denne; dávka 230 / 57,5 ​​mg / m2 môže byť nedostatočná u niektorých pacientov liečených v kombinácii s nevirapínom alebo efavirenzom, malo by sa u týchto pacientov zvážiť zvýšenie dávky na 300/75 mg / m2. Ak je dávkovanie založené na telesnej hmotnosti, dávkovanie je u pacientov s hmotnosťou ≥15 kg až 40 kg je 10 / 2,5 mg / kg telesnej hmotnosti. 2-krát denne, ak sa prípravok nepodáva v kombinácii s nevirapínom alebo efavirenzom. Tablety sa majú prehltnúť celé a nemajú sa hrýzť, lámať alebo drviť. Perorálny roztok sa má užívať s jedlom, tabletami bez ohľadu na jedlo.

Indikácie

V kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi na liečbu infekcie vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV-1) u dospelých, dospievajúcich a detí starších ako 2 roky (vo veku 14 dní a starších perorálnym roztokom). Výber prípravku na liečbu pacientov infikovaných HIV-1 predtým liečených inhibítormi proteázy by mal byť založený na individuálnych štúdiách vírusovej rezistencie a analýze doterajšej liečby.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Závažné zlyhanie pečene. Prípravok obsahuje lopinavir a ritonavir, ktoré sú inhibítormi izoenzýmu CYP3A cytochrómu P450. Prípravok sa nemá podávať súbežne s liekmi, ktorých klírens vysoko závisí od izoenzýmu CYP3A, a zvýšené plazmatické koncentrácie týchto liekov môžu spôsobiť vážne a / alebo život ohrozujúce nežiaduce udalosti: alfuzosín (riziko hypotenzie, súčasné užívanie je kontraindikované), ranolazín (riziko závažných a / alebo život ohrozujúcich vedľajších účinkov), amiodarón (riziko arytmií alebo iných závažných vedľajších účinkov), kyselina fusidová (súčasné použitie je kontraindikované pri dermatologických infekciách), venetoklax (riziko syndrómu z rozpadu nádoru v čase začatia dávky) a počas titračnej fázy), kolchicín (riziko závažných a / alebo život ohrozujúcich vedľajších účinkov u pacientov s poškodením funkcie obličiek alebo pečene), astemizol, terfenadín (riziko závažných srdcových arytmií), lurasidón, pimozid (riziko závažných hematologických alebo závažných činnosti ni nežiaduce účinky), kvetiapín (riziko kómy, súčasné užívanie je kontraindikované), dihydroergotamín, ergonovín, ergotamín, metylergonovín (riziko akútnej otravy námeľom vrátane vazospazmu a ischémie), cisaprid (riziko závažných srdcových arytmií), elbasvir / grazoprevir, ombitasvir / paritaprevir / ritonavir s alebo bez dasabuviru (riziko zvýšenia ALT), lovastatín, simvastatín (riziko myopatie vrátane rhabfomyolýzy), avanafil, vardenafil (zvýšené plazmatické hladiny avanafilu alebo vardenafilu), sildenafil (riziko vedľajších účinkov sildenafilu, vrátane sildenafilu). hypotenzia a synkopa, kontraindikované iba pri liečbe pľúcnej hypertenzie), perorálny midazolam, triazolam (riziko extrémnej sedácie a útlmu dýchania, pri parenterálnom podaní midazolamu je potrebná opatrnosť), ľubovník bodkovaný (znížený účinok lopinaviru a ritonaviru). Použitie perorálneho roztoku je kontraindikované u detí mladších ako 14 dní, tehotných žien, pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou a u pacientov liečených disulfiramom alebo metronidazolom kvôli možnosti toxických účinkov propylénglykolu prítomného v pomocnej látke.

Prevencia

Opatrnosť je potrebná pri používaní prípravku u pacientov s ľahkým alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene, zlyhaním obličiek, chronickou hepatitídou B alebo C, hemofíliou A a B, základným organickým ochorením srdca, anamnézou porúch prevodového systému, užívaním liekov predlžujúcich PR interval. (ako je verapamil alebo atazanavir). V prípade diagnózy pankreatitídy je potrebné podávanie prípravku prerušiť. U pacientov infikovaných HIV so závažnou imunodeficienciou v čase zahájenia kombinovanej antiretrovírusovej liečby (CART) môže dôjsť k zápalovej reakcii na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne infekcie, ktorá vedie k závažným klinickým príznakom alebo k ich zhoršeniu. Všetky príznaky zápalu sú indikáciou na vyšetrenie a v prípade potreby na vhodnú liečbu. Pacientom sa má odporučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak pocítia bolesť kĺbov, stuhnutosť kĺbov alebo ťažkosti s pohybom, aby sa vylúčila osteonekróza. Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov s vysokou hladinou cholesterolu a triglyceridov pred začatím liečby a s anamnézou porúch metabolizmu lipidov.Prípravok vo forme perorálneho roztoku obsahuje alkohol (42% v / v), ktorý môže byť škodlivý u ľudí s ochorením pečene, alkoholizmom, epilepsiou, poškodením alebo ochorením mozgu a u tehotných žien a detí. Pacienti používajúci perorálny roztok, najmä tí, ktorí majú poruchu funkcie obličiek alebo zníženú schopnosť metabolizovať propylénglykol (napr. Ľudia ázijského pôvodu), majú byť neustále sledovaní kvôli nežiaducim reakciám súvisiacim s toxicitou propylénglykolu (napr. Záchvaty, strnulosť, tachykardia, hyperosmolarita, laktátová acidóza, renálna toxicita, hemolýza). V odporúčanom dávkovaní obsahuje perorálny roztok až 0,8 g fruktózy na dávku, čo môže byť dôležité u pacientov s dedičnou intoleranciou fruktózy. Roztok obsahuje draslík - pacienti na diéte s nízkym obsahom draslíka musia byť opatrní. Malo by sa vziať do úvahy celkové množstvo alkoholu a propylénglykolu vo všetkých liekoch, ktoré sa majú podávať kojencom, aby sa zabránilo toxickým účinkom týchto pomocných látok. Dojčatá by mali byť starostlivo sledovaní na: hyperosmolárny stav s laktátovou acidózou alebo bez nej, nefrotoxicita, aktivita centrálneho nervového systému (CNS) (vrátane stuporov, kómy a apnoe), záchvaty, hypotenzia, arytmie a zmeny EKG a hemolýza. Po uvedení lieku na trh boli hlásené život ohrozujúce kardiotoxicity (vrátane totálnej atrioventrikulárnej blokády, bradykardie a kardiomyopatie), laktátová acidóza, akútne zlyhanie obličiek, potlačenie CNS a fatálne respiračné komplikácie, hlavne u predčasne narodených novorodencov. dostávajúci perorálny roztok. Na základe výsledkov štúdie u detí (pozorovaná expozícia bola približne o 35% nižšia pre AUC12 a 75% nižšia pre Cmin ako u dospelých) možno vyvodiť záver, že u malých detí vo veku od 14 dní do 3 mesiacov môže byť expozícia neoptimálna potenciálne riziko neúplnej virologickej supresie a vznik rezistencie. Perorálny roztok obsahuje alkohol, a preto sa podávanie pomocou polyuretánových napájacích katétrov neodporúča z dôvodu možnosti nekompatibility.

Nežiaduca činnosť

Veľmi časté: infekcie horných dýchacích ciest; hnačka, nevoľnosť. Časté: infekcie dolných dýchacích ciest, kožné infekcie vrátane celulitídy, folikulitídy a varu; zvracanie; anémia, leukopénia a lymfadenopatia; precitlivenosť vrátane žihľavky a angioedému; poruchy súvisiace s abnormálnymi hladinami glukózy v krvi vrátane diabetes mellitus, hypertriglyceridémie, hypercholesterolémie, straty hmotnosti, zníženej chuti do jedla; úzkosť; bolesť hlavy vrátane migrény, neuropatia (vrátane periférnej neuropatie), závraty, nespavosť; hypertenzia; zápal pankreasu, vracanie, gastroezofageálna refluxná choroba, gastroenteritída a kolitída, bolesť brucha (horná a dolná časť brucha), rozšírenie brucha, zlé trávenie, hemoroidy, plynatosť (plynatosť); hepatitída vrátane zvýšenia AST, ALT a GGT; vyrážka vrátane makulo-papulárnej vyrážky, vyrážková dermatitída vrátane ekzému a seboroickej dermatitídy, nočné potenie, svrbenie; bolesti svalov, artralgia vrátane bolesti kĺbov a chrbta, svalové poruchy ako svalová slabosť a kŕče; erektilná dysfunkcia, menštruačné poruchy - amenorea, menorágia; pocit únavy vrátane asténie. Menej časté: syndróm imunitnej reaktivácie; hypogonadizmus; prírastok hmotnosti, zvýšená chuť do jedla; neobvyklé sny, znížená sexuálna túžba; mŕtvica, záchvaty, poruchy chuti, nedostatok chuti, tras; amblyopia; tinnitus, vertigo periférneho pôvodu; poruchy spôsobené aterosklerotickými léziami, ako je infarkt myokardu, atrioventrikulárny blok, trikuspidálna regurgitácia; hlboká žilová trombóza; gastrointestinálne krvácanie vrátane duodenálneho vredu, duodenitídy, gastritídy a rektálneho krvácania, stomatitídy a ulcerácie v ústach, inkontinencie stolice, zápchy, sucha v ústach; tučná pečeň, hepatomegália, cholangitída, hyperbilirubinémia; alopécia, kapilárny zápal, zápal krvných ciev; rabdomyolýza, nekróza kostí; pokles klírensu kreatinínu, zápal obličiek, hematúria. Neznáme: žltačka; Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém. Cushingov syndróm bol hlásený u pacientov, ktorí dostávali ritonavir a flutikazónpropionát inhalačne alebo intranazálne, alebo s inými kortikosteroidmi metabolizovanými CYP3A, ako je budezonid. Pri liečbe inhibítormi proteáz bolo hlásené zvýšenie kreatínfosfokinázy (CPK), myalgie, myozitídy a zriedkavo rabdomyolýzy, najmä v kombinácii s nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy. U pacientov s HIV bola kombinovaná antiretrovírusová liečba spojená so zmenami v distribúcii telesného tuku (lipodystrofia) vrátane periférneho a tvárového podkožného odbúravania tuku, zvýšenia brušného tuku a viscerálneho tuku, zväčšenia prsníkov a akumulácie dorzálneho a dorzálneho tuku. krčný (byvolí krk). Kombinovaná antiretrovírusová liečba bola spojená s metabolickými poruchami, ako je hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, inzulínová rezistencia, hyperglykémia a zvýšené hladiny laktátu v krvi. U HIV infikovaných pacientov s ťažkou imunodeficienciou v čase zahájenia kombinovanej antiretrovírusovej liečby (CART) zápalová nereagujúca alebo stopové oportunistické patogény. Boli hlásené prípady osteonekrózy, najmä u pacientov so známymi rizikovými faktormi, pokročilým ochorením HIV alebo u podstupujúcich dlhodobú kombinovanú antiretrovírusovú liečbu (CART).

Gravidita a laktácia

Použitie lopinaviru s ritonavirom sa skúmalo u viac ako 3 000 tehotných žien, z toho u 1 000 počas prvého trimestra. Nezvyšovalo sa riziko vrodených malformácií súvisiacich s expozíciou prípravku. Výskyt malformácií po expozícii lopinaviru počas ktoréhokoľvek trimestra gravidity bol porovnateľný s výskytom pozorovaným u bežnej populácie. Neexistoval žiadny model malformácie, ktorý by naznačoval spoločnú etiológiu. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. Z týchto údajov vyplýva, že riziko malformácií u ľudí je nepravdepodobné. Lopinavir sa môže používať počas tehotenstva, ak je to klinicky potrebné. Štúdie na potkanoch preukázali vylučovanie lopinaviru do mlieka. Nie je známe, či sa tento liek vylučuje do materského mlieka. Všeobecne sa odporúča, aby matka infikovaná HIV nedojčila svoje dieťa, aby sa zabránilo prenosu HIV. Plodnosť. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny vplyv na plodnosť. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku lopinaviru / ritonaviru na ľudskú plodnosť.

Pripomienky

Pred začatím liečby prípravkom a v pravidelných intervaloch počas liečby by sa mali merať hladiny triglyceridov, cholesterolu a glukózy v krvi. Počas používania prípravku stále existuje riziko prenosu HIV na iné pohlavným stykom alebo kontamináciou krvi. Prípravok vo forme perorálneho roztoku sa má uchovávať pri 2-8 ° C (v chladničke). Počas doby používania pacientom, keď prípravok nie je uchovávaný v chladničke, by sa nemal uchovávať pri teplote nad 25 ° C a zvyšné liečivo, ktoré sa nepoužije do 42 dní, sa má zlikvidovať.

Interakcie

Prípravok obsahuje lopinavir a ritonavir, ktoré sú in vitro inhibítormi izoenzýmu CYP3A cytochrómu P450. Podávanie prípravku s liekmi metabolizovanými hlavne izoenzýmom CYP3A môže zvýšiť plazmatické koncentrácie týchto liekov, čo môže zvýšiť alebo predĺžiť ich terapeutické a vedľajšie účinky. V klinicky relevantných koncentráciách prípravok neinhibuje izoenzýmy CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 alebo CYP1A2. Ukázalo sa, že prípravok in vivo indukuje svoj vlastný metabolizmus a zvyšuje biotransformáciu niektorých liekov metabolizovaných izoenzýmami cytochrómu P450 (vrátane CYP2C9 a CYP2C19) a konjugáciou s kyselinou glukurónovou. To môže mať za následok zníženie krvných hladín súčasne podávaných liekov, čím sa zníži ich účinnosť. Prípravok sa nemá podávať súbežne s astemizolom, terfenadínom, midazolamom (podávaným perorálne), triazolamom, cisapridom, pimozidom, amiodarónom, námeľovými alkaloidmi (napr. Ergotamín, dihydroergotamín, ergonovín a metylergonovín) a vardenafilom. Pokiaľ sa v klinických štúdiách užíval samotný lopinavir samotný alebo v kombinácii so stavudínom a lamivudínom, nedošlo k žiadnym zmenám vo farmakokinetike. Prípravok indukuje glukuronidačnú reakciu, a preto môže znižovať plazmatické koncentrácie zidovudínu a abakaviru (klinický význam tejto potenciálnej interakcie nie je známy). Koncentrácie lopinaviru sa zvyšovali, pri súčasnom podávaní sa nepozorovali žiadne zmeny; zvýšené koncentrácie tenofoviru môžu zosilniť nežiaduce udalosti súvisiace s tenofovirom, vrátane porúch obličiek. Pri súbežnom podávaní s efavirenzom sa má dávka Kaletry zvýšiť zo 400/100 mg (5 ml) dvakrát denne na 500/125 mg dvakrát denne. Hladiny lopinaviru sa môžu počas podávania nevirapínu znížiť - dávka Kaletry sa má zvýšiť na 500/125 mg dvakrát denne. Liečba duálnym proteázovým inhibítorom sa všeobecne neodporúča. V porovnaní so štandardnými dávkami fosamprenaviru s ritonavirom v štandardných dávkach malo zvýšenie dávok fosamprenaviru 1400 mg dvakrát denne s lopinavirom, respektíve 53 mg mg ritonaviru a 133 mg dvakrát denne, u pacientov predtým liečených inhibítormi proteázy za následok zvýšený výskyt vedľajších účinkov. gastrointestinálne vedľajšie účinky a zvýšenie triglyceridov počas kombinovanej liečby bez zvýšenia antivírusovej účinnosti - súčasné užívanie týchto liekov sa neodporúča. Ak sa indinavir podával v dávke 600 mg dvakrát denne v kombinácii s Kaletrou, boli AUC indinaviru podobné, Cmin sa zvýšil a Cmax sa znížil, v porovnaní so samotným indinavirom 800 mg trikrát denne. Keď sa nelfinavir podával súčasne s Kaletrou, koncentrácie lopinaviru boli znížené. Keď sa sachinavir podával v dávke 1 000 mg dvakrát denne v kombinácii s Kaletrou, parametre sachinaviru sa nezmenili. Súbežné podávanie lopinaviru s tipranavirom a ritonavirom (500/100 mg dvakrát denne) znížilo koncentrácie lopinaviru - súčasné užívanie týchto liekov sa neodporúča. Pri súčasnom podávaní omeprazolu (40 mg denne) alebo ranitidínu (150 mg v jednej dávke) nie je potrebná úprava dávky. V dôsledku inhibície izoenzýmu CYP3A4 Kaletrou sa zvyšuje plazmatická koncentrácia fentanylu a riziko jeho vedľajších účinkov (útlm dýchania, sedácia). Plazmatické koncentrácie digoxínu sa môžu zvýšiť pri súčasnom podávaní s prípravkom, pri súčasnom podávaní sa odporúča monitorovať koncentrácie digoxínu počas liečby. Pri predpisovaní prípravku pacientom, ktorí už užívajú digoxín, je potrebná osobitná opatrnosť, pretože sa očakáva silný inhibičný účinok ritonaviru na Pgp, ktorý významne zvýši hladinu digoxínu. Pri indukcii Pgp môžu zvýšené hladiny digoxínu časom klesať. Očakáva sa, že začatie liečby digoxínom u pacientov, ktorí už užívajú liek, bude mať za následok menšie zvýšenie hladín digoxínu. Antiarytmické lieky (bepridil, systémový lidokaín a chinidín): koncentrácie týchto liekov sa môžu pri užívaní s prípravkom zvýšiť - odporúča sa opatrnosť a podľa možnosti sledovať terapeutické koncentrácie. U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 200 mg denne) týchto liekov sa očakáva mierne zvýšenie AUC klaritromycínu, ak sa podáva s týmto prípravkom. Ak hodnotenie prínosu a rizika nepodporuje použitie vorikonazolu, je potrebné sa vyhnúť súčasnému podávaniu nízkych dávok vorikonazolu (100 mg dvakrát denne) s ritonavirom (100 mg dvakrát denne) ako v štúdii Kaletra, pretože hladiny vorikonazolu môžu byť znížené. Pri súčasnom podávaní s prípravkom sa odporúča znížiť dávku rifabutínu o 75% (t.j. 150 mg každý druhý deň alebo 3-krát týždenne); môže byť potrebné ďalšie zníženie dávky. Z dôvodu zníženej koncentrácie lopinaviru sa súčasné podávanie s rifampicínom neodporúča. Úprava dávky Kaletry 400 mg / 400 mg dvakrát denne kompenzuje účinok rifampicínu na indukciu CYP3A, avšak takáto úprava dávky môže byť spojená so zvýšením ALT a AST a so závažnosťou gastrointestinálnych porúch. Preto je potrebné sa takejto kombinovanej liečbe vyhnúť, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Ak je takáto kombinovaná liečba nevyhnutná, môže sa súbežne s rifampicínom podávať zvýšená dávka Kaletry 400 mg / 400 mg dvakrát denne, pričom sa sleduje bezpečnosť a terapeutický účinok. Dávka Kaletry sa má zvyšovať až po začatí liečby rifampicínom. Midazolam sa rozsiahle metabolizuje izoenzýmom CYP3A, súčasné podávanie s Kaletrou môže viesť k významnému zvýšeniu koncentrácie tohto benzodiazepínového derivátu - prípravok sa nemá používať súbežne s perorálne podávaným midazolamom a pri jeho podávaní s parenterálnym midazolamom je nutná opatrnosť. Ak sa Kaletra používa v kombinácii s parenterálnym midazolamom, liečba by mala prebiehať na jednotke intenzívnej starostlivosti alebo v podobnom prostredí, kde je možné vhodné klinické sledovanie a podáva sa vhodná liečba útlmu dýchania a / alebo predĺženej sedácie. Je potrebné zvážiť úpravu dávkovania midazolamu, najmä ak sa podáva viac ako jedna dávka midazolamu. Prípravok môže zvýšiť hladinu inhibítorov vápnikových kanálov v krvi: felodipín, nifedipín, nikardipín; Odporúča sa klinické sledovanie terapeutických a nežiaducich účinkov týchto liekov. Dexametazón môže indukovať izoenzým CYP3A a znižovať koncentráciu lopinaviru; odporúča sa klinické sledovanie antivírusovej účinnosti. Súbežné použitie s inhalačným alebo intranazálnym flutikazónpropionátom môže viesť k zvýšeným účinkom flutikazónu (vrátane systémových účinkov: Cushingov syndróm a potlačenie nadobličiek); tento účinok sa môže vyskytnúť aj u iných kortikosteroidov metabolizovaných P450 3A, napr. budezonidu.Preto sa súčasné podávanie Kaletry a týchto glukokortikosteroidov neodporúča, pokiaľ očakávané prínosy neprevážia potenciálne riziko systémových účinkov kortikosteroidov. Malo by sa zvážiť zníženie dávky glukokortikosteroidov a mali by sa starostlivo sledovať miestne a systémové účinky alebo by sa mal glukokortikoid zmeniť na taký, ktorý nie je substrátom CYP3A4 (napr. Beklometazón). Okrem toho môže byť potrebné pri znižovaní dávky glukokortikoidov postupne znižovať dávku počas dlhšieho obdobia. Pri súčasnom používaní sildenafilu alebo tadalafilu je potrebná osobitná opatrnosť kvôli možným vedľajším účinkom (hypotenzia, synkopa, poruchy videnia a predĺžený čas erekcie). Pri súbežnom podávaní s Kaletrou by dávky sildenafilu nemali prekročiť 25 mg za 48 hodín a dávky tadalafilu nad 10 mg každých 72 hodín sa nemajú podávať. Kombinácia Kaletry so sildenafilom pri liečbe pľúcnej hypertenzie je kontraindikovaná. V dôsledku inhibície izoenzýmu CYP3A Kaletrou sa môže AUC verdenafilu zvýšiť 49-násobne; súčasné užívanie týchto liekov je kontraindikované. Rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (induktor CYP3A) môžu znižovať koncentráciu lopinaviru, a preto sa nemajú užívať súčasne. Ak pacient už užíva ľubovník bodkovaný, ukončite užívanie ľubovníka bodkovaného a ak je to možné, nechajte si skontrolovať vírusovú záťaž. Po ukončení ľubovníka bodkovaného sa môžu zvýšiť hladiny lopinaviru a ritonaviru a bude pravdepodobne potrebné upraviť dávku Kaletry. Indukčný účinok môže pretrvávať najmenej 2 týždne po ukončení užívania ľubovníka bodkovaného. Preto je bezpečné zahájiť liečbu Kaletrou 2 týždne po ukončení užívania ľubovníka bodkovaného. Prípravok podávaný spolu s cyklosporínom, sirolimom a takrolimom môže zvyšovať ich koncentrácie - odporúča sa častejšie sledovať terapeutické plazmatické koncentrácie týchto liekov, kým sa nestabilizujú. Hladiny inhibítorov HMG-CoA reduktázy v krvi, ako sú lovastatín a simvastatín, sa pri podaní spolu s prípravkom významne zvyšujú - takéto kombinácie sú kontraindikované kvôli riziku myopatie vrátane rabdomyolýzy. Prípravok sa neodporúča podávať spolu s atorvastatínom. Ak je použitie atorvastatínu považované za nevyhnutne potrebné, má sa podať najnižšia možná dávka atorvastatínu a musí sa starostlivo sledovať bezpečnosť. Ak sa prípravok podáva súbežne s rosuvastatínom, je potrebné postupovať opatrne a zvážiť podanie znížených dávok. Ak je indikovaná liečba inhibítorom HMG-CoA reduktázy, odporúča sa pravastatín alebo fluvastatín (ich metabolizmus nezávisí od izoenzýmu CYP3A4). Klinicky významné interakcie buprenorfínu (16 mg denne) pri súčasnom podávaní s lopinavirom a ritonavirom neboli preukázané - prípravok je možné podávať spolu s buprenorfínom bez úpravy dávky. Ukázalo sa, že prípravok znižuje plazmatickú koncentráciu metadónu - odporúča sa sledovať jeho koncentráciu v krvi. Hladiny etinylestradiolu sa znížili pri súčasnom používaní perorálnych kontraceptív - v prípade súčasného podávania s antikoncepčnými prostriedkami obsahujúcimi etinylestradiol (bez ohľadu na liekovú formu, napr. Perorálne lieky alebo transdermálne náplasti), je potrebné použiť iné spôsoby antikoncepcie. Rovnovážne AUC a Cmax bupropiónu a jeho aktívneho metabolitu, hydroxybupropiónu, boli pri súčasnom podaní bupropiónu približne o 50% nižšie; tento účinok môže byť spôsobený indukciou metabolizmu bupropiónu; Ak sa súčasné podávanie lopinaviru a ritonaviru s bupropiónom považuje za potrebné, liečba sa má uskutočňovať za starostlivého sledovania klinickej účinnosti bupropiónu a neprekračovania odporúčanej dávky, a to aj napriek pozorovaniu indukcie metabolizmu. Klinicky významné interakcie Kaletry s dapsonom, trimetoprimom so sulfametoxazolom, azitromycínom alebo flukonazolom sa neočakávajú.

cena

Kaletra, cena 100% PLN 2658,81

Prípravok obsahuje látku: Ritonavir, Lopinavir