Levodopa sa pri liečbe Parkinsonovej choroby nazýva „zlatým štandardom“. Napriek uvedeniu modernejších prípravkov na trh zostáva stále základným a najdôležitejším liekom pri liečbe tohto ochorenia. Jeho použitie však u pacientov vyvoláva veľa obáv z vedľajších účinkov. Majú pravdu? Ako levodopa účinkuje?
Obsah
- Levodopa - mechanizmus účinku
- Levodopa a príznaky a priebeh parkinsonizmu
- Možnosti liečby Parkinsonovej choroby
- Levodopa ako symptomatické liečivo
- Levodopa a Parkinsonova choroba
- Levodopa - dilema prvej dávky
- Levodopa - vedľajšie účinky
- Čo by som si mal uvedomiť pri užívaní levodopy?
- Levodopa - kontraindikácie
- Interakcie levodopy s inými liekmi
Levodopa, uvedená na farmaceutický trh v 70. rokoch, sa ukázala ako prielom v liečbe Parkinsonovej choroby. Táto droga sa zmenila k lepšiemu a predĺžila životy miliónov ľudí na celom svete. Jeho objav získal v roku 2000 Nobelovu cenu pre Arvida Carlssona. Doteraz nebol nájdený žiadny liek, ktorý by vykazoval väčšiu účinnosť pri Parkinsonovej liečbe.
Zavedenie levodopy štatisticky významne predĺžilo život pacientov. Výsledkom bolo, že po jeho zavedení sa objavili nové a pokročilejšie príznaky Parkinsonovej choroby. Je to spôsobené tým, že táto choroba sa vyznačuje neustálym vývojom. S predĺžením života sa Parkinsonov proces predĺžil a odhalili sa nasledujúce fázy tejto choroby.
Parkinsonova choroba je neurologické ochorenie, ktoré spôsobuje trvalé poškodenie mozgu. Moderná medicína nie je schopná tieto zmeny vrátiť späť, môže iba upraviť ich priebeh.
Parkinsonova choroba spôsobuje degeneráciu štruktúr mozgu. Počas nej odumierajú nervové bunky substantia nigra. Tieto bunky sú zodpovedné za produkciu dopamínu. To vedie k zníženiu koncentrácie tohto neurotransmiteru v niektorých oblastiach mozgu dôležitých pre riadenie pohybu.
Levodopa - mechanizmus účinku
Levodopa je chemicky prekurzor aminokyseliny dopamínu. V tele sa po prechode hematoencefalickou bariérou premieňa na spomínaný neurotransmiter. Vďaka tomu sa zvyšuje koncentrácia dopamínu v príslušných štruktúrach mozgu.
Levodopa a príznaky a priebeh parkinsonizmu
Príčinu choroby stále nepoznáme. To sťažuje hľadanie perfektnej Parkinsonovej drogy. Levodopa v kombinácii s sprievodnými prípravkami sa považuje za najúčinnejšiu alternatívu, ktorá je dnes k dispozícii.
Výskum ukazuje, že predispozícia na Parkinsonovu chorobu sa do istej miery prenáša geneticky. Faktory životného prostredia spôsobujúce poškodenie nervového systému sú pravdepodobne zodpovedné za vývoj ochorenia u vnímavých jedincov.
Hlavným, najdôležitejším príznakom tohto ochorenia je spomalenie pohybov. U pacientov je viditeľný vo forme problémov so začiatkom fyzickej aktivity a s jej zrýchlením. Výsledkom je, že chorí majú ťažkosti s hovorením, chôdzou a základnými dennými činnosťami.
Ďalším častým príznakom je stuhnutosť svalov. Pacient to môže pociťovať ako bolesť pri pohybe. Svalovú stuhnutosť možno pozorovať aj na výrazoch tváre. Vďaka tomu majú pacienti často charakteristickú „maskovanú“ tvár.
Parkinsonova choroba je tiež spojená s poruchami držania tela špecifickými pre toto ochorenie. Sú výsledkom problémov s udržiavaním rovnováhy. Pacienti to často interpretujú ako „závrat“. Nestabilita pohybu je nebezpečná z dôvodu vysokého rizika pádov, ktoré vedú k vážnym zraneniam.
Lekári spočiatku verili, že Parkinsonova choroba sa prejavuje iba poruchami pohybu. Po zavedení terapie prvým vysoko účinným liekom, t. J. Levodopou, sa ukázalo, že ide o oveľa zložitejšie ochorenie so širokou škálou symptómov. Parkinsonova choroba je zodpovedná za vývoj demencie, ako aj psychotických porúch. Dá sa povedať, že tieto príznaky sú dôsledkom skutočnosti, že sa spomaľujú aj duševné funkcie.
Možnosti liečby Parkinsonovej choroby
Vzhľadom na to, že nepoznáme príčinu Parkinsonovej choroby, neexistujú žiadne príčinné lieky na toto ochorenie. Možné metódy terapie sú:
- podávanie liekov, ktoré modifikujú progresiu ochorenia
- pomocou odľahčovacích liekov
Možné sú aj nefarmakologické liečby:
- chirurgická liečba spočívajúca v hlbokej stimulácii mozgu
- rehabilitácia
- génová terapia
Farmakologická liečba zvyčajne používa levodopu v kombinácii s inými liekmi, ako sú:
- inhibítory katechol metyltransferázy (COMT)
- agonisty dopamínu: brómryptín, pergolid, kabergolín, pramipexol, ropinirol, piribedil, apomorfín, rotigotín
- cholinolytické lieky: trihesyfenidyl, biperiden
- Inhibítory MAO: selegilín, rasagilín
- amantadín
Inhibítory MAO a COMT sa používajú na predĺženie aktivity levodopy a na zvýšenie jej biologickej dostupnosti v tele. Obe skupiny blokujú odbúravanie liečiva enzýmami. Vďaka tomu sa viac účinnej látky dostane do mozgu.
Na zmiernenie prejavov, ako sú trasenie tela, sa používajú anticholinergiká a amantadín.
Levodopa ako symptomatické liečivo
Levodopa má krátkodobý účinok na zníženie motorických príznakov Parkinsonovej choroby. Terapeutický účinok sa dostaví krátko po podaní dávky. Má najsilnejší symptomatický účinok zo všetkých liekov dostupných na použitie pri tomto ochorení. Levodopa účinkuje veľmi rýchlo, ale silný účinok trvá iba niekoľko hodín. Vedľajšie účinky vysokej závažnosti sú spojené s krátkodobým účinkom.
Dlhodobý účinok levodopy pretrváva niekoľko dní až týždňov po užití lieku. Tento účinok je výrazne slabší ako krátkodobý, je však stabilný a pretrváva dlho. Vedľajšie účinky nízkej intenzity sú spojené s dlhodobými účinkami.
Kombinovaný prípravok obsahujúci levodopu je dostupný v Poľsku:
- levodopa + benserazid
- levodopa + karbidopa
Levodopa a Parkinsonova choroba
Parkinsonova choroba je progresívna. Napriek vhodnej liečbe sa stav pacienta bude naďalej zhoršovať. Správne vybrané lieky však môžu významne predĺžiť životnosť a zvýšiť jeho kvalitu.
Prvé obdobie vývoja ochorenia sa niekedy nazýva „medové týždne“. Zvyčajne to trvá 5 rokov. Má veľmi dobrú odpoveď na levodopu. Použité lieky eliminujú príznaky choroby. Použité dávky sú nízke, čo zmierňuje vedľajšie účinky.
Ako choroba postupuje, dochádza k čoraz väčšiemu úbytku nervových buniek. Poškodenie mozgu sa zvyšuje. S týmito zmenami klesá reakcia na lieky. Je potrebné neustále zvyšovať dávku lieku. Objavujú sa tiež nové problémy s reakciou na liek, nazývané fluktuácie.
Ihneď potom, čo pacient drogu užije, dôjde k zlepšeniu. Je to bohužiaľ krátke, asi 3 hodiny. Po tomto čase sa objaví stuhnutosť tela, chvenie a pomalosť. Tieto príznaky vymiznú až pri nasledujúcej dávke. Stav pacienta sa nazýva „vypnutý“.
S progresiou ochorenia sa reakcia na lieky oneskoruje. V počiatočných štádiách Parkinsonovej choroby levodopa účinkuje takmer okamžite po užití. Neskôr vo vývoji to trvá 30 minút alebo dokonca hodinu. Pacienti majú často pocit, že ich lieky prestali účinkovať. Tento jav sa nazýva oneskorený.
S potrebou zvýšiť dávku levodopy existuje problém so zvyšovaním vedľajších účinkov. Existuje fáza „zapnutia“. V čase najvyššej dávky, čo je najvyššia koncentrácia liečiva v mozgu, dochádza k mimovoľným pohybom chorey. Tieto pohyby sa nazývajú dyskinézy.
Všetky tieto problémy spojené so zhoršenou reakciou na lieky sťažujú postihnutému každodenný život. V dôsledku toho často dochádza k pádom, ktoré môžu viesť k vážnym zraneniam. V tomto štádiu vývoja je však pacient zvyčajne relatívne nezávislý.
Odozva na levodopu je v poslednom najťažšom štádiu ochorenia zanedbateľná. Poruchy chôdze sa postupne zhoršujú, až kým pacient trávi väčšinu času v posteli alebo na invalidnom vozíku.
Levodopa - dilema prvej dávky
Otázka zavedenia levodopy do liečby ihneď po stanovení diagnózy je stále diskutabilná. Najbežnejším riešením je zahájiť liečbu najnižšou dávkou, ktorá prináša terapeutický účinok.
Ďalšou populárnou možnosťou je začať liečbu agonistami dopamínu. V tomto liečebnom režime sa levodopa zavádza až v neskorších štádiách ochorenia.
Ako už bolo uvedené, mechanizmus nástupu a vývoja Parkinsonovej choroby nie je dostatočne známy. Z tohto dôvodu stále existuje diskusia o najlepšom možnom liečebnom režime. Existujú priaznivci odkladu levodopy aj špecialisti, ktorí sa domnievajú, že začatie liečby dávkami s vysokou aktivitou je najlepším riešením.
Levodopa - vedľajšie účinky
Závažnou komplikáciou, ktorá sa niekedy vyskytne pri liečbe levodopou, je dopaminergná dysregulačný syndróm. Prejavuje sa to eufóriou a mimovoľnými pohybmi. Niekedy existujú halucinácie a nadmerné vzrušenie. Zvyčajne to vyplýva z príliš veľkého množstva drogy v tele.
Stáva sa, že pacienti si dávku zvyšujú sami bez konzultácie s lekárom, pretože majú dojem, že súčasná prestala účinkovať. Toto je bohužiaľ priama cesta k syndrómu dopaminergnej dysregulácie.
Medzi najčastejšie vedľajšie účinky levodopy patria:
- nevoľnosť
- zvracanie
- somnolencia
- zmeny nálady
- červený moč
- lieky
- halucinácie
- poruchy pohybu - náhle mimovoľné pohyby končatín a hlavy
- senzorická porucha
- kardiovaskulárne poruchy
Čo by som si mal uvedomiť pri užívaní levodopy?
Levodopa sa má užívať 30 minút pred jedlom alebo najmenej jednu hodinu po jedle. Je to preto, že jedlo znižuje absorpciu tohto lieku. Odporúča sa aj nízkobielkovinová strava, pretože aminokyseliny v nej obsiahnuté konkurujú levodope počas absorpcie, čím znižujú jej biologickú dostupnosť.
Výnimkou je prípad, keď pacient po podaní lieku zvracia, čo znemožňuje správne podanie lieku. Potom sa odporúča užiť tabletu alebo kapsulu s jedlom, aby sa znížili vedľajšie účinky na gastrointestinálny trakt.
Pri liečbe levodopou je mimoriadne dôležité užívať pravidelné dávky v presne stanovenom čase. To zaisťuje terapeutickú účinnosť, ako aj obmedzenie vedľajších účinkov.
Pacienti, ktorí začnú liečbu, musia byť pripravení na to, že výber správnej dávky lieku môže nejaký čas trvať. Aby bola terapia účinná, sú potrebné časté konzultácie s lekárom. Prvý prístup k droge môže byť odstrašujúci, ale nevzdávajte to. Najúčinnejším modelom liečby, ktorý je v súčasnosti k dispozícii, je použitie vhodnej dávky levodopy v kombinácii s inými liekmi.
Liečba levodopou by sa nikdy nemala náhle ukončiť sama. Akékoľvek pochybnosti o neúčinnosti alebo vedľajších účinkoch je potrebné prekonzultovať s lekárom.
Levodopa - kontraindikácie
Levodopa je kontraindikovaná u pacientov so schizofréniou. Taktiež nepriaznivo ovplyvňuje priebeh glaukómu.
Interakcie levodopy s inými liekmi
- reseprín a neuroleptiká môžu znižovať účinok levodopy
- lieky na vysoký krvný tlak v kombinácii s levodopou môžu spôsobiť hypotenziu
- vitamín B6 inhibuje účinok levodopy
Literatúra
- Urszula Fiszer „Súčasné miesto levodopy v liečbe Parkinsonovej choroby“ Borgis - Postępy Nauk Medycznych 1/2012, s. 60-64
- prof. dr hab. med. Jarosław Sławek „Parkinsonova choroba“ mp.pl
- Jarosław Sławek, Andrzej Friedman, Monika Białecka, Urszula Fiszer, Andrzej Bogucki, Dariusz Koziorowski „Lewodopa - zlatý štandard liečby Parkinsonovej choroby“
Ďalšie články od tohto autora
.jpg)
