Predseda Nadácie BBVA udelený profesorovi Peterovi McNaughtonovi z University of Cambridge na vyšetrovanie v Neurovednom ústavu Alicante, zmiešanom stredisku medzi univerzitou Miguela Hernándeza a CSIC, nám umožnil objaviť neočakávaný a nový mechanizmus, ktorý reguluje pocit chladu a to otvára možnosť vývoja nových liekov, ktoré napodobňujú známe analgetické účinky chladu a mentolu. Zistenie bolo uverejnené v časopise Nature Cell Biology.
Pocit chladu je nevyhnutný pre náš každodenný život. Aj keď extrémna prechladnutie spôsobuje bolesť, tlmí ju mierne prechladnutie, ako napríklad pri položení spálenej ruky pod prúd studenej vody. Ďalším spôsobom, ako vyvolať pocit sviežosti, a teda zmierniť bolesť, je použitie mentolu, zlúčeniny, ktorá sa prirodzene vyskytuje v mäty piepornej a bežne sa používa na zmiernenie bolesti.
Chlad aktivuje proteín nazývaný TRPM8, iónový kanál, ktorý umožňuje prechod elektrického prúdu cez bunkovú membránu. Mentol vyvoláva pocit chladu pôsobiaci na uvedený proteín. Bohužiaľ, analgetické účinky prechladnutia prestanú fungovať počas zápalu a zatiaľ vedci ignorujú, ako zápal narúša vnímanie chladu.
Xuming Zhang a profesor Peter McNaughton z Katedry farmakológie na University of Cambridge vo Veľkej Británii a profesor Carlos Belmonte a Dr. Andrés Parra a Bristol Denlinger z Neurovedného ústavu UMH-CSIC v Alicante našiel nový mechanizmus zodpovedný za deaktiváciu pocitu chladu. Zistili, že kritický intermediárny proteín nazývaný Gq proteín sa viaže priamo na TRPM8. Keď sa látky histamínového typu uvoľňujú so zápalom, aktivuje sa Gq, ktorý uzatvára kanál TRPM8. Teda pocit chladu je deaktivovaný zápalom. Zistenie naznačuje, že zvrátenie tohto procesu môže byť užitočnou analgetickou stratégiou.
Zhang povedal: „Tento nový mechanizmus otvára možnosť klinickej manipulácie s nervovými dráhami chladu, pričom jednoducho narúša interakciu medzi proteínom Gq a kanálom TRPM8.“
Zistenie, že Gq priamo inhibuje TRPM8, je prekvapujúce, pretože bolo známe, že Gq sa podieľa na rôznych bunkových signalizačných procesoch, ale nepredpokladalo sa, že by takto pôsobil aj na iónovom kanáli.
Prácu financovala Rada pre lekársky výskum, Rada pre biotechnológiu a biologický výskum v Spojenom kráľovstve a program Consolider španielskej vlády.
Spolupráca medzi Farmakologickým oddelením University of Cambridge a Neurovedeckým ústavom Alicante bola formalizovaná tým, že nadácia BBVA udelila predsedovi profesora McNaughtona profesiu McNaughtona niekoľko pobytov s cieľom zistiť, ako molekulárne moduluje tepelný prah studených senzitívnych iónových kanálov, skúmajúc ich úlohu a význam rozdielov medzi systémami modulácie chladom a teplom.
