Ebix

Akcia

Memantín je na napätí závislý, stredne afinitný, nekompetitívny antagonista receptora NMDA (kyselina N-metyl-D-asparágová). Upravuje účinky patologicky zvýšenej hladiny glutamátu, ktorá môže viesť k neuronálnej dysfunkcii. Klinické štúdie s populáciou pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou chorobou ukazujú priaznivý účinok memantínu v porovnaní s placebom. Užívanie memantínu vedie k zlepšeniu parametrov celkového klinického hodnotenia, poznávania a každodenného fungovania. Výsledky analýzy pacientov, u ktorých došlo k zhoršeniu ochorenia, preukázali štatisticky významne lepší liečebný účinok memantínu na prevenciu zhoršenia v porovnaní s placebom. Po perorálnom podaní je absolútna biologická dostupnosť liečiva približne 100%. Maximálna koncentrácia v krvi nastáva 3 - 8 hodín po užití lieku. Memantín sa približne zo 45% viaže na plazmatické bielkoviny. U ľudí je asi 80% liečiva v obehu nezmenených. Hlavnými metabolitmi sú N-3,5-dimetylgludantán, zmes izomérov 4- a 6-hydroxy-memantínu a 1-nitrózo-3,5-dimetyl-adamantán. Tieto metabolity nevykazujú NMDA antagonistickú aktivitu. Liečivo sa vylučuje hlavne močom. T0,5 je 60 - 100 h. V obličkách tiež prebieha proces tubulárnej reabsorpcie, pravdepodobne za účasti proteínov podieľajúcich sa na transporte katiónov. Vylučovanie memantínu obličkami sa môže znížiť alkalizáciou moču 7-9 krát.

Dávkovanie

Ústne. Dospelých. Liečba by mala byť zahájená a vedená lekárom, ktorý má skúsenosti s diagnostikou a liečbou Alzheimerovej choroby. Liečba sa môže začať, iba ak opatrovateľ zabezpečí, aby pacient neustále užíval liek. Diagnóza by sa mala robiť podľa aktuálnych pokynov. Toleranciu a dávkovanie memantínu je potrebné pravidelne prehodnocovať podľa aktuálnych klinických pokynov, najmä do 3 mesiacov od začiatku liečby. Udržiavacia liečba môže pokračovať, pokiaľ je terapeutický prínos priaznivý a pacient toleruje liečbu memantínom. Ak sa nezistia známky terapeutického účinku alebo ak liečba nie je tolerovaná, malo by sa zvážiť prerušenie liečby. Dospelí: maximálna denná dávka je 20 mg. Aby sa znížilo riziko vedľajších účinkov, dávka sa má zvyšovať postupne o 5 mg každý týždeň, podľa nasledujúcej schémy: v prvom týždni 5 mg jedenkrát denne (1/2 tablety alebo 1 stlačenie pumpy); v druhom týždni 10 mg raz denne (1 tableta alebo 2 stlačenia pumpy); v treťom týždni 15 mg raz denne (1 1/2 tablety alebo 3 stlačenia pumpy); od štvrtého týždňa je odporúčaná dávka 20 mg jedenkrát denne (2 tablety alebo 4 stlačenia pumpy). U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania. U pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek (kreatinín 50-80 ml / min) nie je potrebná úprava dávky; u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 - 49 ml / min) sa má denná dávka znížiť na 10 mg, ak je dobre znášaná najmenej 7 dní, je možné ju podľa schémy zvýšiť na 20 mg denne. U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 5 - 29 ml / min) sa má dávka znížiť na 10 mg. U starších ľudí: odporúčaná denná dávka je 20 mg. Liek sa má užívať raz denne, v rovnakom čase dňa, bez ohľadu na jedlo. Roztok sa nesmie nalievať alebo pumpovať do úst priamo z fľaše alebo pumpy; má sa dávkovať lyžičkou alebo do pohára vody.

Prevencia

Nie sú k dispozícii údaje o použití lieku u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene - jeho použitie sa u tejto skupiny pacientov neodporúča.Opatrnosť je potrebná u pacientov s epilepsiou, so záchvatmi v anamnéze alebo u pacientov s faktormi predisponujúcimi k epilepsii. Je potrebné sa vyhnúť súčasnému použitiu antagonistov kyseliny N-metyl-D-asparágovej (NMDA), ako sú amantadín, ketamín, dextrometorfán. Používajte opatrne u pacientov s faktormi, ktoré môžu spôsobiť zvýšenie pH moču (napr. Drastické zmeny stravovania, vysoké dávky alkalizujúcich liekov, tubulárna acidóza obličiek, závažné infekcie močových ciest spôsobené baktériami rodu Proteus). K dispozícii sú obmedzené údaje o použití memantínu u pacientov s nedávnym infarktom myokardu, dekompenzovaným kongestívnym zlyhaním srdca (NYHA III-IV) a slabo kontrolovanou hypertenziou a mali by sa používať opatrne. Perorálny roztok obsahuje sorbitol. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy by tento výrobok nemali používať.

Nežiaduca činnosť

Časté: precitlivenosť na lieky, somnolencia, bolesti hlavy, závraty, poruchy rovnováhy, hypertenzia, dyspnoe, zápcha, zvýšenie pečeňových enzýmov. Menej časté: plesňové infekcie, zmätenosť, halucinácie, neobvyklá chôdza, srdcové zlyhanie, venózna trombóza / embólia, vracanie, únava. Veľmi zriedkavé: záchvaty. Neznáme: psychotické reakcie, pankreatitída, hepatitída. Alzheimerova choroba bola spájaná s depresiou, myšlienkami na samovraždu a samovraždou a po uvedení lieku na trh boli hlásené také prípady u pacientov liečených týmto liekom.

Interakcie

Účinky L-dopa, dopaminergných agonistov a anticholinergík môžu byť zosilnené súčasným podávaním antagonistov NMDA, ako je memantín; účinky barbiturátov a neuroleptík však môžu byť znížené. Podávanie memantínu môže pozmeniť účinky súbežne podávaných liekov znižujúcich tonus kostrového svalstva, dantrolénu a baklofénu (môže byť nevyhnutná úprava dávkovania týchto liekov). Súbežné užívanie memantínu a amantadínu sa nemá podávať kvôli riziku farmakotoxickej psychózy - rovnaká interakcia sa môže vyskytnúť pri súčasnom užívaní ketamínu a dextrometorfánu. Existuje jedna kazuistika týkajúca sa potenciálneho rizika súbežného užívania memantínu a fenytoínu. Existuje tiež riziko interakcie s inými liekmi, ako sú cimetidín, ranitidín, prokaínamid, chinidín, chinín a nikotín - na eliminácii týchto liekov sa podieľa rovnaký systém transportu katiónov obličkami - ich súčasné použitie s memantínom môže viesť k zvýšeniu koncentrácií. tieto lieky v krvi. Súbežné podávanie memantínu a hydrochlorotiazidu môže znížiť hladinu v krvi. Z postmarketingových skúseností boli hlásené ojedinelé hlásenia o zvýšení INR u pacientov súbežne liečených warfarínom. Aj keď príčinná súvislosť nebola stanovená, u pacientov súbežne liečených perorálnymi antikoagulanciami sa odporúča dôkladné sledovanie protrombínového času alebo INR. Nepozorovali sa žiadne významné interakcie medzi memantínom a glyburidom / metformínom alebo donepezilom. Nepozoroval sa žiadny významný účinok memantínu na farmakokinetiku galantamínu. Memantín neinhiboval in vitro enzýmy cytochrómu P-450 (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), monooxygenázu obsahujúcu flavín, epoxidové a sulfatačné hydrolázy.